[发明专利]一种具有pH、氧化还原和近红外光三重响应型双载药体系及其制备方法和应用

说明书

一种具有pH、氧化还原和近红外光三重响应型双载药体系及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。制备方法包括：(1)制备药物A/介孔二氧化硅；(2)制备药物A/介孔二氧化硅@聚多巴胺；(3)制备药物A/介孔二氧化硅@聚多巴胺@氧化石墨烯；(4)制备药物A/介孔二氧化硅@聚多巴胺@氧化石墨烯/药物B/羧甲基纤维素钠三重响应型双载药体系。本发明三重响应型双载药体系能够同时负载两种抗癌药物，如甲氨蝶呤和柚皮苷，通过近红外光照射在肿瘤位点实现药物的加快释放，并在肿瘤的微酸性和高浓度谷胱甘肽环境下实现三重响应药物释放。该双载药体系制备简单、生物相容性高，可广泛应用于生物医药领域。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种具有pH、氧化还原和近红外光三重响应型双载药体系及其制备方法和应用。

技术背景

目前针对癌症治疗方法包括手术切除，放疗和化疗。其中，化疗仍是临床上治疗癌症的主要策略。然而，以往的研究集中于单一给药系统的化疗手段，这往往不能满足临床治疗的需求。因此，开发能够封装和递送多种药物的控释系统是智能药物递送的一个重要研究方向。

介孔二氧化硅因其具有大的比表面积和孔道体积、可以调控的孔道尺寸，易于进行表面官能化等特性，常被用于构建刺激响应型药物控制释放系统。尽管介孔二氧化硅已被用于药物缓释领域，但是也存在着一些缺点，比如药物过早释放或者突释。因此我们选择聚多巴胺和氧化石墨烯来克服上述缺点。聚多巴胺独特的理化性质使其广泛应用于各个领域的表面修饰。氧化石墨烯是一种具有高近红外光吸收的光敏感性材料，具有潜在的光热治疗能力。最重要的是，聚多巴胺和氧化石墨烯都具有良好的生物相容性，因此在医药领域有着广泛应用。

羧甲基纤维素是由纤维素衍生制备得到的，其长链结构中富含羧甲基。由于其具有可生物降解性、无毒性、生物相容性高、高粘度和良好的成膜性等特点，因此引起了人们的广泛关注。

甲氨喋呤被广泛的应用于癌症的化疗，其主要用于治疗各类急性白血病、乳腺癌、肺癌、头颈部癌、消化道癌、宫颈癌及骨肉瘤等。柚皮苷是中药材，是骨碎补总黄酮的主要活性成分。

本发明将介孔二氧化硅、聚多巴胺、氧化石墨烯和羧甲基纤维素钠通过温和的化学反应结合在一起，制备了一种具有pH、氧化还原和近红外光三重响应型双载药体系。该双载药体系能够同时负载两种抗癌药物，如甲氨蝶呤和柚皮苷，通过近红外光照射在肿瘤位点实现药物的加快释放，并在肿瘤的微酸性和高浓度谷胱甘肽环境下实现三重响应药物释放。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题，本发明的目的在于设计提供一种具有pH、氧化还原和近红外光三重响应型双载药体系及其制备方法和应用。本发明三重响应型双载药体系制备简单、生物相容性高，可广泛应用于生物医药领域。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种具有pH、氧化还原和近红外光三重响应型双载药体系的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)称取药物A溶于去离子水中，加入介孔二氧化硅，磁力搅拌后离心分离，获得药物A/介孔二氧化硅；

(2)将上述步骤(1)获得的药物A/介孔二氧化硅分散于磷酸盐缓冲液中，加入盐酸多巴胺，在室温下避光磁力搅拌，固液分离后洗涤沉淀，恒温干燥后，获得药物A/介孔二氧化硅@聚多巴胺；

(3)称取氧化石墨烯分散于去离子水中，超声分散至氧化石墨烯完全变成黄色且无固状物后，加入上述步骤(2)获得的药物A/介孔二氧化硅@聚多巴胺，磁力搅拌，固液分离后洗涤沉淀，恒温干燥后，获得药物A/介孔二氧化硅@聚多巴胺@氧化石墨烯；