[发明专利]用于诊断、治疗和预防癌症的方法和组合物

说明书

本发明涉及通过调节靶基因表达或活性来诊断、治疗或预防癌症的方法，包括上调，沉默和/或下调所述基因。本发明中涉及的靶基因包括FGF；CATSPER4等。本发明还提供了用于诊断、治疗或预防癌症的组合物，包括核酸、抗体，小分子和其他抑制剂等。

技术领域

本发明涉及肿瘤医学和医药领域。具体的，本发明提供了新的肿瘤相关基因及其用于诊断、治疗或预防癌症的方法。本发明还提供了调节相关基因的组合物在治疗癌症或制备治疗癌症的药物中的用途。

背景技术

在过去的几十年中，癌症已成为全球死亡的主要原因。

从化学或放射性治疗等系统性治疗开始，对癌症的治疗领域已发展成针对各种癌症类型的特定细胞生长途径或重新激活免疫系统以对抗癌症的免疫治疗方法的靶向治疗。已经证明，靶向在癌症中具有重要功能作用的特定基因可以导致有效的治疗，例如EGFR抑制剂。

靶向治疗通常集中于停止异常癌细胞生长，例如，CDK4/6抑制剂或重新激活/重新设计肿瘤免疫微环境中的免疫细胞以抑制恶性细胞，例如，PD1/PDL1。尽管在癌症治疗方面取得了快速进展，但大多数这些疗法都是基于对疾病机制/途径的现有理解，包括最初被鉴定为与程序性细胞死亡相关的基因的PD1。在系统和/或细胞水平上的大规模遗传/基因组研究提供了以相对无偏见的方式分析/理解癌症生物学的前所未有的方法和用于理解癌症的新方法。

因此，本领域还需要对癌症的基因影响因素有更多的研究，已获得新的治疗方法或诊断方法。

发明内容

本发明通过新的辨别癌症相关基因的方法鉴别得到新的与癌症相关的基因，并通过实验证明所述基因与癌症相关，由此提供了对新的治疗方法或诊断方法，或是用于判断相关癌症风险的方法。本发明还提供了采用调节所述基因的组合物在治疗和诊断癌症的方法和制备治疗和诊断癌症的药物中的用途。

在本发明的其中一个方面，提供了一种用于治疗或预防哺乳动物的癌症的方法，包括施用能够与基因相互作用的组合物，其中，所述组合物能够调节所述基因的表达或活性，

其中，所述基因为以下基因之一或其任意组合：

FGF；CATSPER4；H2BFWT；KRTAP3-2；或LOC646498。

在本发明中，哺乳动物包括，但不局限于，人，大鼠，小鼠，仓鼠，牛，猪，马，羊，人。

在本发明的其中一个方面，其中所述基因是FGF、CATSPER4(Gene ID号378807)、H2BFWT(Gene ID号158983)、KRTAP3-2(Gene ID号83897)或LOC646498(Gene ID号646498)。

在本发明的其中一个方面，其中所述基因是正离子通道精子相关蛋白4，即CATSPER4(cation channel sperm associated 4)，Gene ID号378807。本发明首次发现CATSPER4与癌症相关。本文中CATSPER4包括CATSPER4类似物，是指通过其氨基酸序列的修饰或者可以由天然推导出的或衍生得到的多肽。这样的修饰(modification)、修改(amendment)或变化(change)可包括一个或多个氨基酸的取代、缺失和/或添加。

在本发明的其中一个方面，其中所述基因是FGF。在本发明的其中又一个方面，其中所述基因是FGF19、FGF21或FGF23，优选为FGF21。本发明通过新的辨别癌症相关基因的方法，首次发现FGF与癌症有关。成纤维细胞生长因子(FGF)是在发育中的组织和成体组织中表达的多肽。它们参与一些生理机制，包括例如代谢调节和细胞分化。存在超过20种成纤维细胞生长因子的整个家族(FGF家族)。已知FGF家族的三个成员(包括FGF19、FGF21和FGF23)构成了一个亚家族，起着充当内分泌因子参与代谢调节的作用。