[发明专利]敲除炎症受体在阿尔兹海默症骨质疏松治疗中的应用

说明书

本发明涉及阿尔兹海默症相关病症研究领域，具体公开了敲除炎症受体在阿尔兹海默症治疗中的应用。炎症受体C3aR拮抗剂在制备防治阿尔兹海默症骨质疏松药物中的应用。炎症受体RAGE拮抗剂在制备防治阿尔兹海默症骨质疏松药物中的应用。C3aR‑RAGE联合拮抗剂在制备防治阿尔兹海默症骨质疏松药物中的应用。C3aR拮抗剂‑RAGE拮抗剂结合体在制备防治阿尔兹海默症骨质疏松药物中的应用。C3a活化抑制剂在制备防治阿尔兹海默症骨质疏松药物中的应用。防治阿尔兹海默症骨质疏松的药物，包括C3aR拮抗剂‑RAGE拮抗剂结合体和/或C3aR‑RAGE联合拮抗剂。本发明通过对阿尔兹海默症骨质疏松给出了相应的治疗方案和产品，同时针对其中部分联用的药物进行了研究，发现了其治疗效果显著改善。

技术领域

本发明涉及阿尔兹海默症相关病症研究领域，尤其涉及敲除炎症受体在阿尔兹海默症治疗中的应用。

背景技术

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的伴有认知记忆功能障碍的退行性疾病，AD患者的髋部骨折发生率往往高于健康人，并且，骨质疏松症也具有相同的特征，这引起了人们对这两种疾病相关性的关注。骨质疏松症是由成骨细胞(OB)介导的骨形成减少和/或破骨细胞(OC)介导的骨吸收增加引起的，而AD骨质疏松症为慢性炎症性疾病导致的，为Aβ或C3a沉积于骨组织，导致炎症、破骨活性增强诱发骨破坏。这两种退行性疾病都与年龄、基因和环境因素有关，但是两种骨质疏松症的诱因又存在区别，也会导致两者的治疗机理存在差异。目前对于AD患者合并骨质疏松尚无针对性的药物治疗。以AD为模型的APPswe鼠与敲除炎症受体(C3aR和RAGE)鼠杂交，依龄性研究敲除炎症受体后APPswe的骨代谢变化。

补体C3受体(C3aR)作为C3a的特异性受体，参与AD的发病机制。研究表明，补体C3受体包括C3aR,C5aR，在多种类型的细胞上都有表达，包括骨髓间充质干细胞(bone marrowmesenchymal stem cells,MSC)，它可以分化成成骨细胞，单核/巨噬细胞，因此显示了它们在调节骨代谢中的潜在作用。C3aR和C5aR调节许多细胞活动，包括细胞迁移、细胞因子释放和细胞凋亡。

C3a作为高亲和力配体，也可能通过RAGE激活下游信号通路来调节骨偶联。C3a作为RAGE和C3aR的配体，可能通过双受体通道调控骨生物学，影响炎症过程中骨的稳态。然而，C3a-C3aR/RAGE结合作用的效果有待进一步研究。

发明内容

针对上述问题，本发明提供敲除炎症受体在阿尔兹海默症骨质疏松治疗中的应用，主要弥补现有针对阿尔兹海默症骨质疏松治疗研究空白、并对不同炎症受体联合调节的作用做出相关研究。

为了解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

C3aR拮抗剂在制备防治阿尔兹海默症骨质疏松药物中的应用。

RAGE拮抗剂在制备防治阿尔兹海默症骨质疏松药物中的应用。

C3aR-RAGE联合拮抗剂在制备防治阿尔兹海默症骨质疏松药物中的应用。

C3aR拮抗剂-RAGE拮抗剂结合体在制备防治阿尔兹海默症骨质疏松药物中的应用。

C3a活化抑制剂在制备防治阿尔兹海默症骨质疏松药物中的应用。

在一些方式中，所述C3a活化抑制剂为C3a与RAGE及C3aR结合活性抑制剂。

防治阿尔兹海默症骨质疏松的药物，包括C3aR拮抗剂-RAGE拮抗剂结合体和/或C3aR-RAGE联合拮抗剂。

IkBα/NFκB信号通路抑制剂在制备防治阿尔兹海默症骨质疏松药物中的应用。

C3aR拮抗剂和/或RAGE拮抗剂在制备IkBα/NFκB信号通路过表达诱发疾病中的应用。

本发明的有益效果是：