[发明专利]酵母多糖Zymosan-A在肠道辐射损伤防护中的应用

说明书

本发明提供了酵母多糖Zymosan‑A在肠道辐射损伤防护中的应用。经过研究发现酵母多糖Zymosan‑A具有保护生物体遭受电离辐射时的肠道损伤，为生物体的肠道损伤提供了新的治疗方案。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及酵母多糖Zymosan-A在肠道辐射损伤防护中的应用。

背景技术

电离辐射可造成多种类型辐射损伤，其中肠道组织对电离辐射极度敏感，是核与辐射大剂量照射时伤病员常见的病理损伤，受照剂量≥10Gy时可导致受照者肠道组织大量变性坏死、出血等，引发肠型放射病，伤员一般在照后短期内死亡(5-10天)，死亡率百分之百。这类损伤不仅在核战争中常见，在平时突发核事故时也屡见不鲜。此外，肠道电离辐射损伤也是腹部肿瘤患者放射治疗中常见的并发症，限制肿瘤病人放疗剂量和疗效。尽管目前国内外在骨髓性放射病防治研究方面取得较大进展，但对大剂量照射所致放射性肠损伤仍无理想的治疗手段，是放射医学领域亟待解决的关键难题之一。

一直以来国内外围绕肠道辐射损伤防护作用和机制进行了大量研究，初步结果提示辐射导致肠道损伤是一个涉及多种细胞凋亡以及炎症激活等多方面机制的复杂过程，最终导致机体死亡的原因主要有肠道消化吸收障碍、水电酸碱平衡被打破、肠道菌群移位等。而在防护手段研究方面，干细胞移植、细胞因子、化学药物等虽然也取得了一定的研究进展(比如：FDA批准上市的防护剂WR2721)，但是防护效果还不够理想，且毒副作用较大，主要存在的问题是防护效果的高效与低毒难以兼顾，从而限制了其临床应用。因此，不断开拓新的研究思路，寻找新的高效低毒的肠道辐射损伤防护剂并揭示其作用机制，对于突破肠道辐射损伤防护这一世界性难题具有重大意义。

Zymosan A又称酵母多糖(CAS号：58856-93-2)，主要由酵母真菌壁制备，是一类通过β-1,3糖苷键连接的葡聚糖。它也是第一个被发现具有免疫活性的葡聚糖，其来源广泛、价格便宜，毒副作用小。研究发现其具有抗肿瘤活性、抗菌以及免疫调节作用，静脉注射Zymosan A能够增强巨噬细胞吞噬能力10倍以上，具有显著地肿瘤抑制作用。已有研究发现，Zymosan A能够通过TLR2--MYD88--NF-KB--IL-6/G-CSF信号通路发挥对造血系统的辐射损伤防护作用(参见文献：Du J,Cheng Y,Dong S,et al.:Zymosan-a Protects theHematopoietic System from Radiation-Induced Damage by Targeting TLR2Signaling Pathway.Cell Physiol Biochem 2017；43:457-464；Du J,Zhang P,Zhao H,etal.:The Mechanism for the Radioprotective Effects of Zymosan-A on MiceRadiation Injury.J CELL MOL MED.2018Apr；22(4):2413-2421)。但是尚未有文献报道Zymosan A对肠道的辐射损伤防护作用。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种酵母多糖Zymosan-A在肠道辐射损伤防护中的应用，用于解决现有技术中对于电离辐射生物体肠道损伤缺乏有效的治疗手段的问题。

本发明一方面提供了Zymosan A或者Zymosan A药学上可接受的盐在制备保护肠道免受电离辐射损伤药物中的用途。

进一步地，所述药物具有至少以下功效之一：

保护小肠绒毛长度和数量，

保护隐窝上皮细胞免受损伤。

进一步地，所述Zymosan A的,其结构式如图3所示。

所述Zymosan A可以通过市购获得，也可以通过本领域技术人员自行制备,例如，本文中所使用的来自invivogen(Z4250)。