[发明专利]一种制备5-氧代己酸酯的方法

说明书

本发明提供一种制备5‑氧代己酸酯的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：将丙酮溶于溶剂中，加入催化剂，并保持反应液的温度在20～120℃，将丙烯酸酯类化合物溶液加入恒压滴液漏斗中，向上述反应液中滴加完毕后继续反应1‑8h，反应结束后除去剩余的丙酮、溶剂和丙烯酸酯类化合物，得到5‑氧代己酸酯，其中，所述催化剂选自K₂HPO₄、NaHCO₃、乙胺盐酸盐、二乙胺盐酸盐中的任何一种或两种以上。本发明的方法副反应少，选择性高，Michael加成选择性92％以上，收率达37％。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种制备5-氧代己酸酯的方法。

背景技术

5-氧代己酸酯是有机合成中一种常用的中间体，在医药领域有着广泛的应用，除此之外在农药，香料，光化学品等方面也都有重要应用。

目前，国内外关于合成5-氧代己酸酯的方法报道较少，文献报道的制备方法中普遍存在原料昂贵、反应条件苛刻、步骤繁琐、污染环境、收率低下等缺陷。例如在专利112661639A中，以丙酮作为反应溶剂及反应物，在四氢吡咯的催化作用下和丙烯酸酯类化合物进行反应，反应结束后反应液经后处理制备得到5-氧代己酸酯，但本方法中丙酮和四氢吡咯形成的烯胺难以继续与丙烯酸酯进行Michael，导致反应的收率低下。

Hussein等报道了将1,3-环己二酮(1mmol,1eq)、乙醇(2mmol,2eq)和四氟硼酸鎓(0.1mmol,10mol％)的混合物装入4mL反应瓶中。在无溶剂和密闭容器条件下，将反应混合物在100℃搅拌16小时。通过TLC监测反应进度，减压浓缩反应混合物。通过柱色谱法分离产物(硅胶，乙酸乙酯：己烷＝1:9)得到5-氧代己酸乙酯，收率76％(ChemicalCommunications(Cambridge,United Kingdom),54(92),12970-12973；2018)。但本方法所用催化剂昂贵，且易失活，工业化价值不高。

Guo等报道了酸性条件下2-甲基环戊酮和苯甲醇经过光催化氧化反应制备了5-氧代丁酸苄酯，分离收率为50％，但此路线操作复杂、催化剂成本高(Chem.Eur.J.2020，26，11690-11694)。

Korte等报道了以2-乙酰戊二酸二乙酯为原料，硫酸为催化剂，在90～100℃反应8h，冷却，分离萃取，得5-氧代己酸乙酯，收率79％(ChemischeBerichte,88,1676-84；1955)。此方法中2-乙酰基戊二酸二乙酯的来源不易得到，且催化剂用到了浓硫酸，不环保。

因此，开发一种合成步骤简单、原料成本低廉、环境友好、收率较高的制备5-氧代己酸酯的方法，是亟待解决的问题。

发明内容

针对现有的5-氧代己酸酯生产工艺中存在的问题，本发明主要解决的问题是提供一种制备5-氧代己酸酯的方法。所述方法采用丙烯酸酯和丙酮为原料，在适当的催化作用下直接Michael加成制备5-氧代己酸酯。本发明采用廉价的原料和催化剂，以37％的收率到产物，且反应条件比较温和，符合绿色化学的要求。

本发明提供一种制备5-氧代己酸酯的方法，所述方法包括如下步骤：

将丙酮溶于溶剂中，加入催化剂，并保持反应液的温度在20～120℃，将丙烯酸酯类化合物溶液加入恒压滴液漏斗中，向上述反应液中滴加完毕后继续反应1-8h，反应结束后除去剩余的丙酮、溶剂和丙烯酸酯类化合物，得到5-氧代己酸酯，其中，

所述催化剂选自K₂HPO₄、NaHCO₃、乙胺盐酸盐、二乙胺盐酸盐中的任何一种或两种以上。

本发明中，选自K₂HPO₄、NaHCO₃、乙胺盐酸盐、二乙胺盐酸盐的催化剂同时具有酸性中心和碱性中心的催化剂。