[发明专利]一种格列齐特片(Ⅱ)药物组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种格列齐特片(Ⅱ)药物组合物及其制备方法，该药物组合物包括憎水剂包裹的格列齐特，以及乳糖、卡波姆、聚维酮和硬脂酸镁；其制备方法包括如下步骤：S1、将格列齐特和憎水剂在高剪切混合机中混和一段时间后出料，常温密封保存12h以上，得到憎水剂包裹的格列齐特，备用；S2、将步骤S1得到的憎水剂包裹的格列齐特与卡波姆、乳糖、聚维酮和硬脂酸镁进行终混并混合均匀；S3、将步骤S2所得总混合物按标准片重进一步压片，即得。本发明将格列齐特和二甲硅油进行高剪切混合，再将预混合物料与卡波姆、乳糖、聚维酮及硬脂酸镁混合后压片，所制备的格列齐特片拥有更优的稳定性和较好的溶出。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种格列齐特片(Ⅱ)药物组合物及其制备方法。

背景技术

格列齐特(甲磺吡脲，gliclazide)属于第二代磺酰脲类口服降糖药，其通过对胰腺的直接作用，促进Ca²⁺向β细胞转运，从而刺激胰岛素的分泌，同时提高周围组织对葡萄糖的代谢作用，最终降低血糖。它的主要特点是口服吸收快、降血糖活性比第一代大数十至上百倍，且引发低血糖、粒细胞减少以及心血管不良反应的发生率较小，兼具降血糖及改善凝血功能的双重作用，不仅可以改善糖尿病患者的代谢，而且可以改善或延缓糖尿病血管并发症的发生，在国内外已被广泛应用于临床，成为目前治疗II型糖尿病最常用的药物之一。

格列齐特化学名为1-(3-氮杂双环[3,3,0]辛基)-3-对甲苯磺酰脲，是第二代磺脲类降糖药，分子式C₁₅H₂₁N₃O₃S，相对分子质量323.41，为白色结晶或结晶性粉末，不溶于水，微溶于乙醇。

格列齐特片的原研制剂由Les Laboratoires Servier开发，商品名为达美康，包括格列齐特普通片、格列齐特片(Ⅱ)和格列齐特缓释片。格列齐特普通片起效过快，容易出现低血糖的现象，并且患者用药频繁，服用不便，也易出现漏服，血药浓度波动大等缺点。基于糖尿病需长期服药的现状，制成日服一次的缓释制剂，将极大地提高患者的顺应性。但目前，市售格列齐特缓释片中多采用缓释骨架材料，虽改善了普通片剂的缺陷，但骨架型缓释片仍存在释药不均一、易发生突释或释药不完全的问题。格列齐特片(Ⅱ)在一定意义上有控释制剂的作用释药更平缓。然而，Les Laboratoires Servier开发的格列齐特片 (Ⅱ)从溶出曲线看释药极其平缓，此外，该制剂在影响因素期间有关物质增长较快，加速试验甚至极其接近限度。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供一种格列齐特片(Ⅱ)药物组合物及其制备方法，本发明将格列齐特和二甲硅油进行高剪切混合，再将预混合物料与卡波姆、乳糖、聚维酮及硬脂酸镁混合后压片，所制备的格列齐特片拥有更优的稳定性和较好的溶出。

本发明的技术方案为：

一种格列齐特片(Ⅱ)药物组合物，包括憎水剂包裹的格列齐特，以及乳糖、卡波姆、聚维酮和硬脂酸镁。

优选地，所述憎水剂为二甲硅油。

优选地，按照重量份计，各原料的用量如下：格列齐特80重量份、憎水剂10-30重量份、乳糖20-60重量份、卡波姆5-25重量份、聚维酮3-7重量份、硬脂酸镁1-2重量份。

优选地，按照重量份计，各原料的用量如下：格列齐特80重量份、憎水剂20-30重量份、乳糖24-39重量份、卡波姆15-20重量份、聚维酮5重量份、硬脂酸镁1重量份。

优选地，按照重量份计，各原料的用量如下：格列齐特80重量份、憎水剂20重量份、乳糖39重量份、卡波姆15重量份、聚维酮5重量份、硬脂酸镁1重量份。

优选地，憎水剂与卡波姆的重量比为4:1-5。

优选地，憎水剂与卡波姆的重量比为4:3。