[发明专利]纳米抗体S43的构建体及其应用

说明书

本发明提供了基于特异性结合SARS‑CoV‑2RBD的纳米抗体S43的构建体(包括多价纳米抗体和纳米抗体融合蛋白)、其相关产品及其应用；本发明的基于特异性结合SARS‑CoV‑2RBD的纳米抗体S43的构建体(包括多价纳米抗体和纳米抗体融合蛋白)能有效抑制SARS‑CoV‑2感染及其变异毒株感染，可以雾化给药，能直达肺部，起效较快，且半衰期长，为临床上预防或治疗新冠病毒及其变异株感染提供了更有效的治疗策略。

本申请是申请日为2022年3月21日，申请号为202210278937.X，发明名称为“纳米抗体S43的构建体及其应用”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及纳米抗体S43的构建体及其应用，更具体地，涉及基于特异性结合SARS-CoV-2RBD的纳米抗体S43的多价纳米抗体、纳米抗体融合蛋白、编码其的多核苷酸、包含该多核苷酸的核酸构建体、包含该核酸构建体的表达载体、包含上述多核苷酸、核酸构建体或表达载体的转化的细胞以及包含上述任一项产品的药物组合物及其在制备用于预防或治疗新型冠状病毒的药物中的应用、在制备用于检测新型冠状病毒或诊断新型冠状病毒感染的试剂或试剂盒中的应用。

背景技术

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)、严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)等同属冠状病毒科(family Coronaviridae)，是针对人类呼吸系统的主要病原体，主要通过飞沫、气溶胶和接触等方式传播，其传染性强，因此这类引起呼吸系统疾病的病毒严重危害公共卫生安全，尤其近年来呼吸性传染病频发、病毒不断变异。

当前的新冠肺炎疫情暴发推动了各种疫苗和抗病毒药物的开发，其中接种疫苗可有效预防严重传染疾病的发生，但是疫苗的适用对象为未感染人群，且研发周期长，临床研究过程复杂。而对于确诊患者而言，只能通过抗病毒药物进行治疗，其中一种抗病毒药物是治疗性抗体药物，主要指中和抗体；中和抗体药物主要是通过与病原微生物表面的抗原结合，阻止病原微生物表达的特定分子与细胞表面受体结合，达到“中和”的效果。SARS-CoV-2病毒表面具有糖基化的刺突蛋白(spike protein,S)，该S蛋白能与宿主细胞受体蛋白ACE2相互作用并触发膜融合，因此阻断S蛋白与ACE2的结合是治疗新冠病毒感染的有效途径。

常规单克隆抗体，一般通过静脉注射给药，然而，通过静脉注射途径给药的单克隆抗体从全身循环进入肺部的药物浓度非常低，大大降低了中和抗体本身的抗病毒效果，导致不能有效降低肺部的病毒载量。新型冠状病毒最初感染上呼吸道，它与免疫系统的第一次相互作用主要发生在呼吸道黏膜表面，鉴于此，对于通过呼吸道感染的新冠病毒而言，在关注血清抗体的同时，还有必要从黏膜免疫的角度去思考、设计和开发合适的抗体类药物。例如，雾化给药可使抗体药物在呼吸道内达到更高的局部浓度，能在病毒入侵时更有效地阻断病毒感染。

纳米抗体作为治疗性药物已备受关注，例如，由Ablynx公司研发的纳米抗体药物Caplacizumab(Cablivi^TM)用于治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜，是首个获批上市的纳米抗体药物；再如，纳米抗体候选药物ALX-0171是一种用于治疗小儿呼吸道合胞病毒(RSV)感染的三价形式的纳米抗体，采用雾化给药，已进入临床Ⅱ期阶段 (https://clinicaltrials.gov)，这些都提示：纳米抗体药物具有安全性、可行性。

因此，开发针对新型冠状病毒的、适于呼吸道黏膜免疫的纳米抗体药物具有潜在的临床应用价值与前景。

发明内容

发明目的