[发明专利]化合物Caffarolide J及其药物组合物与其在制药中的应用

说明书

本发明提供一种γ‑内酯型对映‑贝壳杉烷型二萜（新化合物Caffarolide J）及其药物组合物与其制备方法，与其在制备药物和食品中的应用。属于药物和食品技术领域。本发明的新化合物Caffarolide J对α‑葡萄糖苷酶抑制活性的ICsubgt;50/subgt;为1.68±0.01，同实验中Acarbose ICsubgt;50/subgt;(μM)60.71±16.45。实验结果表明：化合物Caffarolide J对α‑葡萄糖苷酶抑制活性比一线临床α‑葡萄糖苷酶抑制药物Acarbose更强。新化合物Caffarolide J可作为药物用于治疗糖尿病相关的疾病。可用于制备降糖的健康产品。本发明的制备方法原料易得，易于操作，收率高，适于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物和食品技术领域，具体地，涉及一种γ-内酯型对映-贝壳杉烷型二萜(新化合物Caffarolide J)及其药物组合物与其制备方法，与其在制备药物和食品中的应用。

背景技术

咖啡二萜属于对映贝壳杉烷型的二萜，是咖啡中一类非常重要的次生代谢产物，两个主要成分为咖啡醇，咖啡豆醇，由于咖啡二萜类物质在咖啡中不可忽视的存在，一直有大量研究，包括新型咖啡二萜结构和活性功能。目前咖啡二萜类化合物抗肿瘤活性研究比较深，除了具有抗肿瘤活性外,还具有抗菌,抗病毒等活性。

本发明人一直在咖啡二萜的新型结构及其活性上深度挖掘，将已经发表的咖啡二萜化合物和类似化合物的¹³C NMR，组建咖啡二萜数据库；再通过Python编写数据匹配语法(DATAanalyte软件)，进行粗提物的¹³C NMR与数据库对比，快速分析粗提物中主要的二萜化合物，对粗提物选择性纯化，快速发现并分离鉴定新活性二萜化合物。利用这一技术，从云南咖啡中发现了80多个新咖啡二萜类化合物，包括氧化型二萜、重排型二萜、呋喃型二萜、内酰胺型二萜、内酯型二萜、Δ4,18型二萜、降解型二萜、维拉诺瓦型二萜和阿替生烷型二萜。最近本发明人从云南咖啡的烘焙豆中发现十个新颖的对映贝壳衫烷二萜衍生物。在活性研究中发现，其中四个对α-葡萄糖苷酶显示出中等抑制作用，在咖啡中含量最高的两类二萜Cafestol和Kahweol对α-葡萄糖苷酶不显示抑制作用，但十分有趣：咖啡二萜主成分对应Cafestol和Kahweol的脱水产物Dehydrocafestol和Dehydrokahweol显示出中等的α-葡萄糖苷酶抑制活性。该现象表明，在C-15和C-16之间的双键有利于发挥α-葡萄糖苷酶抑制活性。通过分子对接实验深入研究了这些二萜衍生物发挥活性的可能机制。

迄今为止，现有技术中未见有对新化合物Caffarolide J的报道，也未对其有活性和应用方面的报道。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种新的对映-滨海孪生花烷型咖啡二萜(新化合物Caffarolide J)及其药物组合物与其制备方法，与其在制备药物和食品中的应用。

本发明应用咖啡二萜NMR特征数据库的分析技术，从云南咖啡栽培品种S288熟豆中共分离鉴定了60个化合物，包括2种类型二萜新骨架，32个新化合物。对分离得到的咖啡二萜化学进行了α-葡萄糖苷酶抑制活性实验，结果表明：新化合物Caffarolide J结构属于γ-内酯型对映-贝壳杉烷型二萜。活性显示明显优于阿卡波糖中等的抑制活性。本发明还对分离鉴定的部分二萜的α-葡萄糖苷酶抑制活性，通过分子对接进行构型关系讨论。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

如下结构式所示的化合物Caffarolide J，