[发明专利]一种具有粘附及调控巨噬细胞功能的载药圆盘颗粒及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有粘附及调控巨噬细胞功能的载药圆盘颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将邻苯二酚改性透明质酸和邻苯二酚改性壳聚糖依次层层组装在聚二甲基硅氧烷(PDMS)模版上，再通过微接触印刷法获取圆盘颗粒，其后与促炎症消退介质(SPM)共培养，即得；

其中，所述层层组装包括以下步骤：将PDMS模板放入邻苯二酚改性透明质酸的水溶液中，其后取出放入水中浸泡，再放入邻苯二酚改性壳聚糖的水溶液中，其后取出放入水中浸泡，重复以上操作流程5次，得组装了5层邻苯二酚改性透明质酸/邻苯二酚改性壳聚糖结构的PDMS模板，其后置于稳定气流下8~12min，再于35~40℃干燥08~1.2h；

所述PDMS模板经氧等离子系统中进行亲疏水改性制得；

所述微接触印刷法包括以下步骤：将盖玻片带有PVA薄膜的一面放在45~65℃的RO水上方2厘米处，随后拿下并迅速将PDMS模板图案面放置在PVA薄膜上，施加10~40g/cm²压强10~40s后，将PDMS模板从PVA薄膜上方揭下，得圆盘颗粒；

所述邻苯二酚改性透明质酸由以下步骤制得：

（1）将一水吗啉乙磺酸溶于水中，再加入透明质酸，其后调节pH至4~6，得混合液一；

（2）将碳二亚胺加入水与无水乙醇混合液中，再将所得溶液和N-羟基琥珀酰亚胺加入混合液一中反应25~35min，得混合液二；

（3）将多巴胺加入混合液二中，再调节溶液pH至4~6，其后搅拌反应4h以上，得混合液三；

（4）将混合液三装入分子量为12000 Da的透析袋中，在pH为5~6的水中透析70~75h，其后冷冻干燥，即得；

所述邻苯二酚改性壳聚糖由以下步骤制得：

（1）将壳聚糖加入水中，再加入浓盐酸搅拌至完全溶解，其后调节pH至4~6，再加入二羟丙酰苷的水溶液，得混合液一；

（2）将碳二亚胺加入水与无水乙醇混合液中，再将所得溶液加入混合液一中，再于室温下搅拌4h以上，期间调节pH至4~6，得混合液二；

（3）将混合液二装入分子量为12000 Da的透析袋中，在pH为5~6的水中透析70~75h，其后冷冻干燥，即得。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述PDMS模版由以下步骤制得：

（1）将晶圆旋涂上光刻胶，再将掩模板放置在晶圆上方，其后曝光10s，再用NaOH溶液显影，得图案化晶圆；

（2）将PDMS与交联剂混合后，倒入图案化晶圆上固化1.5~2.5h，待恢复至室温时剥离PDMS模版，再将PDMS模版置于氧等离子系统中进行亲疏水改性，功率调节为300~400W，真空度调节为150~250MPa，改性时间为4~6min，即得。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述SPM浓度为50~100nmol/L。

4.根据权利要求1~3任一项所述的制备方法制得的具有粘附及调控巨噬细胞功能的载药圆盘颗粒。

5.根据权利要求4所述的具有粘附及调控巨噬细胞功能的载药圆盘颗粒，其特征在于：所述载药圆盘颗粒直径和厚度分别为10µm和200-300nm。

6.根据权利要求4或5所述的具有粘附及调控巨噬细胞功能的载药圆盘颗粒在制备促进血管组织修复和重塑药物中的应用。