[发明专利]一种可注射缓释微胶囊及其制备方法

说明书

本发明属于药物载体技术领域，具体涉及一种可注射缓释微胶囊及其制备方法，(1)将负载药物添加至PLGA纺丝液中，充分搅拌得到混合纺丝液，通过静电纺丝得到载药纳米纤维膜；(2)将载药纳米纤维膜真空干燥后剪碎，浸泡在叔丁醇溶液中，经过破壁处理得到纤维片段；(3)将纤维片段分散于聚乙烯醇溶液中，经过超声破碎处理得到载药微胶囊，之后经过抽滤、水洗、干燥，得到可注射CS@PLGA缓释微胶囊。本发明的制备工艺，首先对剪碎的载药纳米纤维膜进行破壁处理，之后再进行超声破碎处理，才能得到单分散性好、尺寸均一的微胶囊，且具备长效稳定的药物缓释性能和可注射性；工艺简单、产率高、成本低廉，易于产业化生产。

技术领域

本发明属于药物载体技术领域，具体涉及一种可注射缓释微胶囊及其制备方法。

背景技术

聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)一种可完全生物降解的聚酯共聚物，其具有良好的生物相容性，已被美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准用于临床药物输送系统。利用静电纺丝技术可以将PLGA加工成直径在几十纳米至几微米的静电纺PLGA纤维膜材料，静电纺丝过程可以容易地把药物包封在PLGA纤维基体中，从而实现负载药物的长效稳定缓释。但目前静电纺丝制备的PLGA纤维通常以纤维膜的形式存在，主要用于伤口敷料和组织工程支架等材料，极大地限制了其在生物医学领域的应用。

基于此，国内外研究者尝试通过均质处理或冷冻切片的方法获得短纤维碎片，以期实现其可注射化，例如，公开号为CN106924171A的专利文献公开的一种载抗癌药物的可注射纳米短纤维。但是该类方法目前仍存在着明显的局限性，通过均质处理后的纤维膜溶液中通常混有纤维膜碎片，与长纤维相互缠结堵塞针头，注射极易造成栓塞等风险；冷冻切片的方法需要首先获得高度取向的静电纺纳米纤维，制备工艺要求高，且冷冻切片工艺流程复杂，效率较低。

因此，本领域亟需开发一种新型的可注射微纳米纤维的制备工艺，以拓展静电纺纤维的生物医学应用。

发明内容

基于现有技术中存在的上述不足之处，本发明的目的是提供一种可注射缓释微胶囊及其制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种可注射缓释微胶囊的制备方法，包括以下步骤：

(1)将负载药物添加至PLGA纺丝液中，充分搅拌得到混合纺丝液，通过静电纺丝得到载药纳米纤维膜；

(2)将载药纳米纤维膜真空干燥后剪碎，浸泡在叔丁醇溶液中，经过破壁处理得到纤维片段；

(3)将纤维片段分散于聚乙烯醇溶液中，经过超声破碎处理得到载药微胶囊，之后经过抽滤、水洗、干燥，得到可注射CS@PLGA缓释微胶囊。

作为优选方案，所述步骤(2)中，破壁处理的转速为20000～30000rpm，处理时间为5～60min。

作为优选方案，所述步骤(3)中，超声破碎的频率为16～20kHz，处理时间为2～10min。

作为优选方案，所述步骤(3)中，超声破碎选用Φ6变幅杆。

作为优选方案，所述步骤(1)中，负载药物与PLGA的质量比为(1～3)：20。

作为优选方案，所述步骤(1)中，PLGA纺丝液中PLGA与溶剂的质量体积比为0.28～0.3g/mL，所述溶剂包括DMF和THF。

作为优选方案，所述步骤(1)中，静电纺丝的工艺条件为：纺丝电压12～14kV，注射泵流速为0.088～0.13mm/min，接收距离为14～22cm，环境温度35～38℃，环境湿度35～45％。

作为优选方案，所述步骤(2)中，载药纳米纤维膜与叔丁醇溶液的质量体积比为(1～5)：100g/mL。