[发明专利]一种利福布汀氧化杂质的制备方法有效
申请号: | 202210494167.2 | 申请日: | 2022-05-05 |
公开(公告)号: | CN114702510B | 公开(公告)日: | 2023-06-30 |
发明(设计)人: | 谭涛;莫彬;邓博;王瀚思;唐朝军 | 申请(专利权)人: | 重庆华邦胜凯制药有限公司 |
主分类号: | C07D498/22 | 分类号: | C07D498/22 |
代理公司: | 北京元本知识产权代理事务所(普通合伙) 11308 | 代理人: | 黎昌莉 |
地址: | 401519 重庆市合*** | 国省代码: | 重庆;50 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 利福布汀 氧化 杂质 制备 方法 | ||
1.一种利福布汀氧化杂质的制备方法,其特征在于,所述杂质为利福布汀在制备或存储过程中产生的杂质,所述杂质结构式如式Ⅱ;
所述制备方法具体包括:
1)将利福布汀粗品用无水乙醇溶解,得溶液A;
2)在溶液A中加入氧化剂反应;所述氧化剂为双氧水,所述双氧水的质量浓度为30%或50%;所述步骤2)中具体的反应条件为:20℃-60℃,2h-20h;
3)在步骤2)所得物中加入纯化水,析晶过滤,得固体B;
4)将固体B用乙酸乙酯打浆或者过柱纯化,再用乙酸乙酯溶解,滴加非极性溶剂析晶,干燥即得;所述步骤4)中所述过柱纯化使用的洗脱剂为甲醇和二氯甲烷;所述甲醇和二氯甲烷的体积比为1:10-1:50,所述步骤4)中所述非极性溶剂为正己烷、正庚烷或石油醚中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤1)中所述利福布汀粗品与所述无水乙醇的重量比为1:3-1:6。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤4)中所述打浆所用乙酸乙酯与固体B的重量比为2:1-8:1。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤4)中所述溶解所用乙酸乙酯与所述利福布汀粗品的重量比为1:1-5:1。
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