[发明专利]一种吴茱萸碱-铂(IV)配合物、制备方法及其在肿瘤药物中的应用

权利要求书

1.一种吴茱萸碱-铂(IV)配合物，其特征在于：四价铂配位中心轴向至少一侧连接有吴茱萸碱。

2.根据权利要求1所述的吴茱萸碱-铂(IV)配合物，其特征在于：结构式如式1、式2或式3所示；

其中，为顺铂、奥沙利铂、卡铂、庚铂、奈达铂、乐铂或米铂；

优选为顺铂或奥沙利铂；

R₁为-C_nH_2n-，n为整数且1≤n≤6，优选的，n＝1；

R₂为-C_mH_2m+1或-NH-C_mH_2m+1且1≤m≤20，优选的m≤16，更优选的，2≤m≤16；

优选地，R₁和/或R₂为直链基团。

3.根据权利要求1或2所述的吴茱萸碱-铂(IV)配合物，其特征在于：由式4-14中任一结构所示：

4.制备权利要求1-3中任一所述的吴茱萸碱-铂(IV)配合物的方法，其特征在于：将式15化合物与式16化合物溶于第一溶剂中，在第一缩合剂和第一缚酸剂条件下反应，获得式1或式2化合物；

其中，为顺铂、奥沙利铂、卡铂、庚铂、奈达铂、乐铂或米铂；优选为顺铂或奥沙利铂；

R₁为-C_nH_2n-，n为整数且n≥1。

5.根据权利要求4所述的吴茱萸碱-铂(IV)配合物的制备方法，其特征在于：第一溶剂为乙腈、二氯甲烷、丙酮、二甲基亚砜(DMSO)和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中的一种或多种的混合；优选地，制备式1化合物使用DMSO为第一溶剂，制备式2化合物使用DMF为第一溶剂；

第一缩合剂为1-羟基苯并三氮唑(HOBT)或O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸酯(TBTU)，优选为O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸酯(TBTU)；

第一缚酸剂为三乙胺(TEA)；

反应温度为25℃-100℃，优选为25℃；

制备式1化合物时，式15化合物、式16化合物、第一缩合剂和第一缚酸剂的投料比为1:1-1.5:1-1.5:1-1.5，优选为1:1:1.2:1.2；

制备式2化合物时，式15化合物、式16化合物、第一缩合剂和第一缚酸剂的投料比为1:2-3:2-3:2-3，优选为1:2:2:2。

6.根据权利要求4所述的吴茱萸碱-铂(IV)配合物的制备方法，其特征在于：在第二溶剂中，将式1化合物与式17化合物或式18化合物反应，得到式3化合物；

其中，R₂为-C_mH_2m+1或-NH-C_mH_2m+1且m≥1。

7.根据权利要求6所述的吴茱萸碱-铂(IV)配合物的制备方法，其特征在于：第二溶剂为乙腈、二氯甲烷、丙酮、二甲基亚砜(DMSO)和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中的一种或多种的混合，优选为DMF；

反应温度为25℃-100℃，优选为60℃；

式1化合物与式17化合物或式18化合物的投料比为1:2-10，优选为1:5。

8.根据权利要求4所述的吴茱萸碱-铂(IV)配合物的制备方法，其特征在于：将式19化合物与式20化合物溶于第三溶剂中，在第二缚酸剂条件下反应得到式16化合物；