[发明专利]熊果酸N-糖苷衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.熊果酸N-糖苷衍生物，其特征在于，所述熊果酸N-糖苷衍生物的化学结构式包括如下结构式I或结构式II，

所述结构式I和结构式II中的R均为还原糖。

2.如权利要求1所述的熊果酸N-糖苷衍生物，其特征在于，所述还原糖包括D-岩藻糖、2-脱氧-D-半乳糖、2-脱氧-D-核糖、3-O-甲基-D-葡萄糖、D-核糖、D-阿拉伯糖、D-木糖、L-木糖、L-来苏糖、L-葡萄糖、D-半乳糖、D-甘露糖、L-鼠李糖、L-岩藻糖、2-脱氧-D-葡萄糖、L-核糖或L-阿拉伯糖。

3.如权利要求2所述的熊果酸N-糖苷衍生物，其特征在于，所述结构式I的目标化合物是UA-1、UA-2、UA-3、UA-4或UA-5；所述UA-1的结构式、UA-2的结构式、UA-3的结构式、UA-4的结构式以及UA-5的结构式如下：

4.如权利要求2所述的熊果酸N-糖苷衍生物，其特征在于，所述结构式II的目标化合物是UA-6、UA-7、UA-8、UA-9或UA-10，所述UA-6的结构式、UA-7的结构式、UA-8的结构式、UA-9的结构式以及UA-10的结构式如下：

5.基于权利要求1所述的熊果酸N-糖苷衍生物所形成的制备方法，其特征在于，所述结构式I所形成的目标化合物的制备方法包括以下步骤：

1)将熊果酸和4-二甲氨基吡啶溶解于无水四氢呋喃中，在N₂保护下，加入氯乙酰氯，回流反应12h-24h，回收溶剂，加入硅胶拌样，经硅胶柱层析得到中间产物2；

2)将中间产物2溶于无水乙醇中，加入碘化钠，在N₂保护下室温搅拌，加入甲胺四氢呋喃溶液回流反应3h-24h，有机相浓缩，硅胶柱层析、分离、纯化，得到中间产物3；

3)将中间产物3溶于甲醇溶液中，加入还原糖和乙酸进行还原反应，经硅胶柱洗脱得到结构式I的目标化合。

6.如权利要求5所述的熊果酸N-糖苷衍生物所形成的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中还原反应的条件为：反应温度为30℃-50℃，反应时间为24-48小时。

7.基于权利要求1所述的熊果酸N-糖苷衍生物所形成的制备方法，其特征在于，所述结构式II所形成的目标化合物的制备方法包括以下步骤：

a)取熊果酸溶于无水二氯甲烷中，搅拌，依次加入N,O-二甲基羟胺盐酸盐和N-甲基吗啉，再缓慢加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，冰浴反应，反应完成后加入盐酸猝灭，加入二氯甲烷萃取，合并有机层，洗涤，浓缩，将浓缩产物溶于无水四氢呋喃中，搅拌，加入四氢铝锂反应，反应结束后加入饱和氯化铵溶液猝灭，萃取，回收溶剂，层析、分离、纯化后溶于甲醇中，分别加入甲氧基盐酸盐和吡啶，回流反应3h-12h，反应完成后有机相浓缩，硅胶柱层析、分离、纯化，得到中间产物4；

b)将中间产物4溶于乙酸中，加入氰基硼氢化钠，室温反应8-12小时，反应结束后，有机相浓缩，层析、分离、纯化得到中间产物5；

c)将中间产物5溶于甲醇中加入还原糖和乙酸，进行糖基化反应，反应完成后有机相浓缩，硅胶柱层析、分离、纯化，得到结构式II的目标化合物。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a)中萃取过程采用的萃取剂为乙酸乙酯。

9.权利要求1所述的熊果酸N-糖苷衍生物在用于制备抗肿瘤药物方面的应用。

10.权利要求9所述的熊果酸N-糖苷衍生物在用于制备抗肺癌药物、抗肝癌药物以及抗宫颈癌药物方面的应用。