[发明专利]熊果酸N-糖苷衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明提出了熊果酸N‑糖苷衍生物及其制备方法和应用，属于化学产品技术领域，其包括结构式I或结构式II，相比于熊果酸，本发明制备的熊果酸N‑糖苷衍生物的抗肿瘤活性显著提高，具有开发成制备肺癌、肝癌或宫颈癌等相关抗肿瘤药物的前景。

技术领域

本发明属于化学产品技术领域，涉及化学产品的衍生物制备技术，具体为熊果酸N-糖苷衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

肿瘤一直以来都是严重危害人类健康的重大疾病。目前，肿瘤的治疗手段有化疗治疗、激素治疗、免疫治疗和分子靶向治疗。而大多数临床上抗肿瘤药物存在着选择性差，毒副作用大及易产生耐药性问题。因此，抗肿瘤药物的研究一直以来都是药物研发的热点之一。

现代临床上使用的药物中，天然来源及以天然产物为先导化合物经过结构修饰和改造产生的药物超过三分之一。因此，对具有抗肿瘤活性的天然产物进行结构修饰、研究用于抗肿瘤药物的开发具有十分重要的经济和社会效益。

熊果酸为熊果烷型五环三萜类代表性化合物，广泛分布于多种药用植物、水果和蔬菜中。现代药理研究表明熊果酸具有多种药理作用，如抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗过敏等作用。近年来，熊果酸的抗肿瘤活性一直都有相关报道，但是由于熊果酸的抗肿瘤活性弱，其医药用途受到了一定制约。

发明内容

针对上述熊果酸的抗肿瘤活性弱，医药用途被制约的问题，本发明提出了熊果酸N-糖苷衍生物及其制备方法和应用。

本发明提出了一种熊果酸的衍生物，熊果酸N-糖苷衍生物，其相对于熊果酸具有更好的抗肿瘤活性，能够更好地应用于抗肿瘤药物的制备；其具体技术方案如下：

熊果酸N-糖苷衍生物，所述熊果酸N-糖苷衍生物的化学结构式包括如下结构式I或结构式II，

所述结构式I和结构式II中的R均为还原糖。

进一步限定，所述还原糖包括D-岩藻糖、2-脱氧-D-半乳糖、2-脱氧-D-核糖、3-O-甲基-D-葡萄糖、D-核糖、D-阿拉伯糖、D-木糖、L-木糖、L-来苏糖、L-葡萄糖、D-半乳糖、D-甘露糖、L-鼠李糖、L-岩藻糖、2-脱氧-D-葡萄糖、L-核糖或L-阿拉伯糖。

进一步限定，所述结构式I的目标化合物是UA-1、UA-2、UA-3、UA-4或UA-5；所述UA-1的结构式、UA-2的结构式、UA-3的结构式、UA-4的结构式以及UA-5的结构式如下：

进一步限定，所述结构式II的目标化合物是UA-6、UA-7、UA-8、UA-9或UA-10，所述UA-6的结构式、UA-7的结构式、UA-8的结构式、UA-9的结构式以及UA-10的结构式如下：

基于上述的熊果酸N-糖苷衍生物所形成的制备方法，所述结构式I所形成的目标化合物的制备方法包括以下步骤：

1)将熊果酸和4-二甲氨基吡啶溶解于无水四氢呋喃中，在N₂保护下，加入氯乙酰氯，回流反应12h-24h，回收溶剂，加入硅胶拌样，经硅胶柱层析得到中间产物2；

2)将中间产物2溶于无水乙醇中，加入碘化钠，在N₂保护下室温搅拌，加入甲胺四氢呋喃溶液回流反应3h-24h，有机相浓缩，硅胶柱层析、分离、纯化，得到中间产物3；

3)将中间产物3溶于甲醇溶液中，加入还原糖和乙酸进行还原反应，经硅胶柱洗脱得到结构式I的目标化合。

进一步限定，所述步骤3)中还原反应的条件为：反应温度为30℃-50℃，反应时间为24-48小时。