[发明专利]一种抗癌药物Talabostat的流动相自动合成方法

权利要求书

1.一种抗癌药物Talabostat的流动相自动合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)调节微通道反应器的温度为25-30℃，所述微通道反应器中装载有非均相催化剂，所述非均相催化剂为Cu-chitosan，所述Cu-chitosan由壳聚糖加入醋酸铜水溶液搅拌反应，之后洗涤干燥制得；

向微通道反应器中通入预混好的反应液进行催化反应；其反应式如下：

所述反应液为将化合物a1的四氢呋喃溶液、联硼酸频那醇酯的水溶液和手性配体的水溶液混合均匀得到的混合液；所述化合物a1的名称为(S)-2-氨基-3-甲基-1-吡咯-1-丁酮；

所述化合物a1、联硼酸频那醇酯、手性配体的物质的量之比为1：(1.2-2.0)：0.05；

(2)收集从步骤(1)微通道反应器中产出的液体，向其中加入过量盐酸，过滤，取液体部分使用乙酸乙酯萃取，有机相部分通过柱层析分离得到化合物a2；其反应式如下：

(3)调节微通道反应器的温度为25-30℃；所述微通道反应器中装载有非均相催化剂，所述非均相催化剂为活性炭负载钯催化剂；

向微通道反应器中同时通入步骤(2)所得化合物a2的四氢呋喃溶液及H₂反应，得到抗癌药物Talabostat；其反应式如下：

2.根据权利要求1所述的一种抗癌药物Talabostat的流动相自动合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中化合物a1的合成方法，包括以下步骤：

S1.调节微通道反应器的温度为25-30℃，所述微通道反应器中装载有非均相催化剂，所述非均相催化剂为Sc-ZSM-5，所述Sc-ZSM-5通过氢型ZSM-5分子筛通过离子交换负载三氟甲磺酸钪制得；

向微通道反应器中同时通入L-缬氨酸的磺酸盐的四氢呋喃溶液与吡咯的四氢呋喃溶液进行催化反应；

所述L-缬氨酸的磺酸盐的物质的量与吡咯的物质的量之比为1：(1-1.2)；

S2.收集从步骤S1微通道反应器中产出的液体，向其中加入NaOH水溶液，分液，得到化合物a1；

步骤S1-S2的反应式如下：

3.根据权利要求1或2所述的一种抗癌药物Talabostat的流动相自动合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中，通入反应液的流量为(1-5)mL·min^-1。

4.根据权利要求1或2所述的一种抗癌药物Talabostat的流动相自动合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中，盐酸的浓度为0-0.01mol·L^-1。

5.根据权利要求1或2所述的一种抗癌药物Talabostat的流动相自动合成方法，其特征在于，所述步骤(3)中，通入化合物a2的四氢呋喃溶液浓度为0.2-0.5mol/L，流量为1mL·min^-1；通入H₂的流量为(5-15)mL·min^-1。

6.根据权利要求1或2所述的一种抗癌药物Talabostat的流动相自动合成方法，其特征在于，所述步骤S1中，通入L-缬氨酸的磺酸盐的四氢呋喃溶液的流量为(1-5)mL·min^-1，通入吡咯的四氢呋喃溶液的流量为(1-5)mL·min^-1。