[发明专利]一种人血脑脊液屏障模型及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种人血脑脊液屏障模型的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

将生物相容性材料通过倒模法制备获得微流控芯片，所述微流控芯片内含有相邻设置的上通道和下通道；

于所述微流控芯片的所述上通道和所述下通道之间设置多孔薄膜，并使用夹具对微流控芯片进行固定，获得培养装置；

将所述培养装置置于基质材料中，以使所述基质材料对所述上通道和所述下通道的外周进行包被；将人脉络丛上皮细胞悬液注入所述上通道内，将人脑微血管内皮细胞悬液注入所述下通道内，待细胞贴附后，对所述上通道和所述下通道内施加流体刺激并培养，获得人血脑脊液屏障模型。

2.根据权利要求1所述人血脑脊液屏障模型的制备方法，其特征在于，所述生物相容性材料包括聚对苯二甲酸乙二醇酯PDMS预聚物；或者I型胶原、matrigel、GelMA、海藻酸钠、fibrinogen、HAMA、HA-CA、丝素蛋白、壳聚糖和明胶中的至少一种。

3.根据权利要求1所述人血脑脊液屏障模型的制备方法，其特征在于，所述将生物相容性材料通过倒模法制备获得微流控芯片，包括：

获得具有相邻设置的上通道和下通道的阳模；

将生物相容性材料倒入所述阳模上，真空干燥和固化，后剥离，获得阴膜；

将阴膜切割为适于后续组装的形状及大小，获得所述含有上通道和下通道的微流控芯片。

4.根据权利要求1所述人血脑脊液屏障模型的制备方法，其特征在于，所述上通道和所述下通道的长度、宽度、高度分别为9000～11000μm、800～1200μm、20～200μm。

5.根据权利要求1所述人血脑脊液屏障模型的制备方法，其特征在于，所述多孔薄膜的材料选择聚对苯二甲酸乙二醇酯，所述多孔薄膜的孔隙率设置为1×10⁵～1×10⁷个/cm²。

6.根据权利要求1所述人血脑脊液屏障模型的制备方法，其特征在于，所述基质材料包括基质胶Matrigel、层粘连蛋白和纤连蛋白中的一种。

7.根据权利要求1所述人血脑脊液屏障模型的制备方法，其特征在于，所述人脉络丛上皮细胞悬液和所述人脑微血管内皮细胞悬液的细胞密度均为(5～10)×10⁶cells/mL。

8.根据权利要求1所述人血脑脊液屏障模型的制备方法，其特征在于，所述流体刺激中，流体的流速为10～200μL/h。

9.一种采用权利要求1-8任一项所述方法制备得到的人血脑脊液屏障模型。

10.权利要求9所述的人血脑脊液屏障模型在免疫学、药效学、生理病理学分析上的应用。