[发明专利]EMCN在诊断和治疗糖尿病肾病中的应用

说明书

本发明公开了EMCN在诊断和治疗糖尿病肾病中的应用。本发明提供了EMCN在制备诊断糖尿病肾病的产品中的应用以及一种诊断糖尿病肾病的产品，同时还提供了EMCN在制备治疗糖尿病肾病的药物组合物中的应用及一种治疗糖尿病肾病的药物组合物。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及EMCN在诊断和治疗糖尿病肾病中的应用。

背景技术

糖尿病肾病（DKD）是糖尿病（DM）的常见并发症，也是终末期肾脏疾病最常见的病因，其特征包括蛋白尿、肾小球硬化和肾功能逐渐丧失。强化血糖控制、血压控制和阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统是目前治疗DKD的金标准。但目前已有的这些干预方案对糖尿病肾病的治疗效果并不理想，表明这些治疗方法可能无法靶向促进糖尿病肾病发生和发展的致病机理。此外，最近几项DKD治疗的临床试验均未获成功，因此更好地理解并研究介导DKD早期的机制有助于设计新的精准防治策略，对糖尿病肾病的防治具有重要意义。

肾小球超过滤是导致蛋白尿和肾小球滤过率增加的决定因素之一。肾小球是由毛细血管袢组成的网络，称为肾小球管，由鲍曼囊（Bowman’s capsule）包围。肾小球是血液过滤器，血液通过入球小动脉进入肾小球，经出球小动脉离开肾小球。肾小球毛细血管壁为滤过膜，由肾小球内皮细胞（GEnCs）、基底膜和足细胞（内脏上皮细胞）构成。GEnCs与血液中循环的细胞和因子直接接触形成第一个细胞屏障。这些循环因素的作用可诱发GEnC功能紊乱。GEnC功能障碍发生在糖尿病肾病的早期，其特点是内皮糖萼受损、炎症表型、线粒体损伤和氧化应激、细胞信号异常以及内皮向间质转化（EndMT）。GEnCs与足细胞和系膜细胞存在相互作用，GEnC功能失调可能最终导致足细胞损伤、蛋白尿、肾小球膜细胞活化，最终导致肾小球硬化。可见，改善GEnCs功能障碍，维持GEnCs的正常结构和功能对于改善糖尿病肾病具有重要意义。

Endomucin-1（EMCN）是一种富含丝氨酸和苏氨酸残基的I型O-糖基化唾液糖蛋白，是内皮细胞特异性表达的跨膜黏蛋白，其分子量为80 -120 k Da。EMCN仅在毛细血管和静脉表面表达，而不表达于动脉内皮，因此，EMCN在心脏、肾脏和肺等高度血管化的组织中表达丰富。有研究发现EMCN的表达被极化到血管内皮的顶端表面，作为一种抗黏附分子，EMCN可阻止中性粒细胞与内皮细胞（ECs）的相互作用，抑制白细胞与内皮细胞的粘附。并且EMCN可以调控血管生成，改善大鼠糖尿病视网膜病。但是EMCN在糖尿病肾病中的作用并不清楚，迄今为止，未见研究报道EMCN在防治糖尿病肾病中的作用。

发明内容

为弥补现有技术的不足，本发明提供了糖尿病肾病相关的标志物及其在糖尿病肾病诊断和治疗中的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面提供了一种诊断糖尿病肾病的产品，所述产品包括能够检测样本中EMCN表达水平的芯片、试剂盒或核酸膜条。

进一步，所述试剂盒包括通过RT-PCR法、qRT-PCR法、生物芯片检测法、DNA印迹法、原位杂交法、免疫印迹法检测样本中EMCN基因或蛋白表达水平的试剂。

进一步，所述试剂选自特异性识别样本中EMCN基因的寡核苷酸探针、特异性扩增样本中EMCN基因的引物或特异性结合样本中EMCN基因编码的蛋白的结合剂。

进一步，所述样本为肾脏组织。

本发明的第二方面提供了一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，所述药物组合物包括EMCN的促进剂。

进一步，所述促进剂促进EMCN的表达水平。

进一步，所述促进剂包括EMCN过表达的载体或其构建物。