[发明专利]一种手性二茂铁衍生物的制备方法在审
申请号: | 202210612786.7 | 申请日: | 2022-05-31 |
公开(公告)号: | CN114891836A | 公开(公告)日: | 2022-08-12 |
发明(设计)人: | 张启军 | 申请(专利权)人: | 重庆张邦医药科技有限责任公司 |
主分类号: | C12P9/00 | 分类号: | C12P9/00;C12P41/00;C07F17/02 |
代理公司: | 成都信永惠专利代理事务所(普通合伙) 51369 | 代理人: | 刘袁君 |
地址: | 400000 重庆市渝北区*** | 国省代码: | 重庆;50 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 手性 二茂铁 衍生物 制备 方法 | ||
1.一种(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:
1)以1-二茂铁基乙醇为原料,在有机溶剂中经酶拆分得到式(Ⅱ)所示化合物;
2)式(Ⅱ)所示化合物与二甲胺反应得到(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺;
其中,R选自乙基、丙基、异丙基、正丁基或异丁基,苯基,苄基。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述拆分为酶催化拆分反应,所述酶选自α-糜蛋白酶、碱性蛋白酶、诺维信435、诺维信ADL、酯酶等其中的一种或几种。
3.根据权利要求1-2所述的方法,其特征在于:所述酶催化拆分反应的温度为45℃~55℃;酶催化拆分反应的时间为24-28小时。
4.根据权利要求1-3所述的方法,其特征在于:所述有机溶剂选自甲基叔丁基醚、异丙醚、丙酮、甲苯中的一种或几种。
5.根据权利要求1-4任一项所述的方法,其特征在于:所述式(Ⅰ)化合物与酶的质量比为20:1。
6.根据权利要求1-5任一项所述的方法,其特征在于:所述式(Ⅰ)化合物与有机溶剂的质量体积比为1:10~1:15。
7.根据权利要求1-6所述的方法,其特征在于:所述式(Ⅱ)所示化合物的光学纯度大于98%,式(Ⅲ)所示化合物的光学纯度大于95%。
8.根据权利要求1-6所述的方法,其特征在于:所述步骤(1)中酶拆分1-二茂铁基乙醇得到的混合物无需进行分离纯化,可直接与二甲胺水溶液反应得到终产物(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺。
9.一种制备(S)-1-二茂铁基乙基二甲胺的方法,其特征在于:
其中,
(1)按照权利要求1-8任一项所述的方法制备得到式(4)化合物;
(2)式(4)化合物经酯化,氨解得到(S)-1-二茂铁基乙基二甲胺。
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