[发明专利]一种含奈玛特韦组合物、治疗新型冠状病毒肺炎的奈玛特韦气雾剂的制备方法和应用

说明书

本发明提出了一种治疗新型冠状病毒肺炎的奈玛特韦气雾剂制备方法和应用，属于医药技术领域。由以下原料按重量份制备而成：奈玛特韦15‑20份、三七总皂苷2‑5份、苦参碱1‑3份、中药提取物10‑20份。本发明含奈玛特韦对甲型H3N2流感病毒、副流感病毒、RSV具有较强的抑制作用，还对COVID‑19、SARS‑CoV‑2，SARS‑CoV和柯萨奇等多种病毒有较好的抗病毒活性，同时对呼吸道感染的症状具有治疗作用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗新型冠状病毒肺炎的奈玛特韦气雾剂制备方法和应用。

背景技术

新冠疫情目前还没有降低病毒传播的方法。新冠病毒的不断进化，已经发现新冠病毒的多种变异株，其中，奥密克戎是SARS-COV-2目前最普遍的变异毒株，有超强的传播能力。密切接触者属于新型冠状病毒感染的高风险人群，是新冠病毒传播链中的重要环节，对密切接触者的良好管理是防控新冠肺炎的关键。

针对密切接触者，在感染早期干预从而直接抑制新冠病毒，可能有助于减少传播，降低住院率缓解医疗压力，帮助结束 COVID-19 大流行。最新的研究提到Paxlovid是一款口服抗病毒药物，可降低新冠病毒在体内的繁殖能力。奈玛特韦加利托那韦（即Paxlovid）是由辉瑞公司研发的一款新冠病毒治疗药物，由奈玛特韦片和利托那韦片组合包装（co-packaged）。

奈玛特韦是针对新冠病毒主蛋白酶（SARS-CoV-2 Mpro）的抑制剂。SARS-CoV-2Mpro是对病毒复制必需的蛋白酶，可切割病毒编码的多蛋白，产生对病毒复制至关重要的较短的非结构蛋白。奈玛特韦可直接与SARS-CoV-2 Mpro活性位点结合，选择性和可逆地抑制 SARS-CoV-2 Mpro 活性，进而抑制病毒的复制。利托那韦是一种人类免疫缺陷病毒 1型 (HIV-1) 蛋白酶抑制剂和CYP3A抑制剂，曾用于抗艾滋病病毒，但它对 SARS-CoV-2Mpro 没有活性。

由于只获得了紧急使用授权，其适应症范围限制非常严格，主要用于轻型和普通型且伴有进展为重症高风险因素的早期患者。目前已发表的III期临床研究结果证明了Paxlovid对非住院高危 COVID-19 成年患者的疗效，结果表明，在确诊三天内服用该药的轻中度新冠患者与 COVID-19 相关的住院或死亡风险降低约89%，并且有效地抑制了病毒的复制体现为用药组的病毒载量相对于安慰剂组更低。这一发现支持奈玛特韦在新冠治疗领域的广阔前景。利托那韦有助于减缓奈玛特韦的代谢分解。因此，早期吸入性使用奈玛特韦和利托那韦是抑制新冠病毒复制的有前景的干预方式。

但是，目前Paxlovid是以口服方式给药，可能的不良反应包括过敏反应、肝损伤、对HIV药物的耐药性和其他一些问题（如味觉改变、腹泻、高血压、肌肉酸痛等）。由于对Paxlovid的临床研究还不够充分，不排除会出现一些不可控严重的或新发的不良反应，导致其适应症受到了严格限制。另外奈玛特韦是药物代谢酶CYP3A4的底物，任何影响CYP3A4活性的药物都能影响Paxlovid的代谢，进而影响Paxlovid的有效性和安全性。

中药制剂如连花清瘟胶囊作为一种传统中药配方，已被证明对一系列流感病毒发挥广谱抗病毒作用。新冠流行以来，研究者们探究了连花清瘟在新冠患者中的疗效并发现其在新冠治疗中发挥了积极作用。后来研究发现连花清瘟通过抑制SARS-COV-2复制和减少细胞因子释放来发挥其抗冠状病毒活性。一项对与 COVID-19 感染者有密切接触的受试者进行的前瞻性临床试验发现在医学隔离观察期间（14天）连花清瘟治疗组核酸检测阳性率显著低于对照组，提示连花清瘟胶囊可以预防与感染者密切接触后 COVID-19 的进展。但是，单纯的中药制剂很难实现很好的治愈效果，适用范围较小。

发明内容

本发明的目的在于提出一种治疗新型冠状病毒肺炎的奈玛特韦气雾剂制备方法和应用，对甲型H3N2流感病毒、副流感病毒、RSV具有较强的抑制作用，还对COVID-19、SARS-CoV-2，SARS-CoV和柯萨奇等多种病毒有较好的抗病毒活性，同时对呼吸道感染的症状具有治疗作用。