[发明专利]一种青霉菌代谢产物、其提取方法和应用

说明书

本发明公开了一种青霉菌代谢产物、其提取方法和应用。本发明提供了化合物1或其药学上可接受的盐。化合物1及其立体异构体能够降低细胞中炎症因子水平，具有良好的抵抗神经损伤的效用。

技术领域

一种青霉菌代谢产物、其提取方法和应用。

背景技术

青霉菌属(Penicillium sp.)在自然界中广泛分布，含有200多种真菌，具重要的药用价值。以往的研究首次在青霉菌体内发现抗生素青霉素G，标志着青霉属真菌的次生代谢产物开始受到了广泛的关注，同时也被证明是生物活性化合物的高产来源。而Penicillium soppii是一种化学多样性高的耐寒菌种，能产生环肽和灰黄霉素的混合物。目前已从Penicillium soppii中分离出多个已知化合物，其中聚酮类化合物是次级代谢产物中占比最多的一类，由于其化学多样性也映射出其丰富的生物活性。

神经炎症被认为是引起神经退行性疾病的关键因素之一，近年来研究显示以小胶质细胞BV-2激活为特征的神经炎症反应在神经退行性疾病的发生和发展过程中起着决定性作用。小胶质细胞过度激活可释放大量的具有损伤作用的炎症介质，导致神经元进行性不可逆的损伤，因此抑制小胶质细胞的过度激活，减少致炎介质的释放成为了筛选治疗或延缓神经退行性疾病药物的重要靶点。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有抗炎症化合物结构较为单一，为此提供一种青霉菌代谢产物、其提取方法和应用。本发明提供的青霉菌代谢产物提取物能够降低细胞中炎症因子水平，具有良好的抵抗神经损伤的作用。

本发明提供了化合物1或其药学上可接受的盐；

本发明还提供了一种前述化合物1的晶体，其具有如下晶胞参数：空间群P2₁2₁2₁；α＝90°，β＝94.6530(10)°，γ＝90°，晶胞内不对称单位数Z＝60，晶体密度为1.399mg/m³。

本发明还提供了一种前述化合物1的晶体的制备方法，其包含如下步骤：将化合物1的溶液重结晶得到前述化合物1的晶体，所述化合物1的溶液的溶剂为醇类溶剂，或醇类溶剂和水的混合溶剂。

在本发明的某一方案中，所述重结晶操作可为本领域此类实验的常规重结晶操作，例如所述化合物1的溶液通过挥发析晶得到所述化合物1晶体。

在本发明的某一方案中，所述醇类溶剂可为本领域常规醇类溶剂，例如甲醇。

在本发明的某一方案中，当所述化合物1的溶液的溶剂为醇类溶剂和水的混合溶剂时，所述醇类溶剂和水的体积比可为10:1。

本发明还提供了一种如式III所示化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，

其包含如下步骤：将所述如式III所示化合物的待分离样品进行高效液相色谱法分离制备，收集组分可得如式III所示化合物；

色谱条件包括：

色谱柱为C₁₈ OBD柱；

流动相A为腈类溶剂；

流动相B为水；

所述高效液相色谱法分离制备的洗脱梯度为：10-45min内流动相B由90-70v％下降至0-40v％，流动相A由10-30v％上升至60-100v％。

在本发明的某一方案中，所述高效液相色谱法分离制备中，所述腈类溶剂可为乙腈。

在本发明的某一方案中，所述高效液相色谱法分离制备中，所述待分离样品中所述如式III所示化合物含量为25％至70％，例如25％至40％。