[发明专利]一种链格孢代谢产物、其提取方法和应用

权利要求书

1.化合物1或其药学上可接受的盐，

2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物1为R构型、S构型或R和S任意比例混合而成；例如S构型和R构型的摩尔比例为1:1。

3.一种如权利要求1或2所述的化合物1的纯化方法，其特征在于，其包含如下步骤：将所述化合物1的待分离样品进行高效液相色谱法分离制备，色谱条件包括：

色谱柱为ODS柱；

流动相A为腈类溶剂；

流动相B为水；

所述流动相A与所述流动相B的体积比为15:85至30:70。

4.如权利要求3所述的纯化方法，其特征在于，所述纯化方法满足如下一个或多个条件：

(1)所述高效液相色谱法分离制备中，所述腈类溶剂为乙腈；

(2)所述高效液相色谱法分离制备中，所述化合物1的保留时间为50min至80min，例如70min；

(3)所述高效液相色谱法分离制备中，所述色谱柱温度为20～40℃，例如28℃；

(4)所述高效液相色谱法分离制备中，所用高效液相色谱为Agilent1200；

(5)所述高效液相色谱法分离制备中，所述色谱柱的长度为100～250mm，例如250mm；

(6)所述高效液相色谱法分离制备中，所述色谱柱的填料颗粒度为5～10μm；

(7)所述高效液相色谱法分离制备中，所述流动相的流速为1～15mL/min，例如2.5mL/min；

(8)所述高效液相色谱法分离制备中，所述流动相A与所述流动相B的体积比为18:82；较佳地，所述高效液相色谱法分离制备中，所述流动相A与所述流动相B的体积比为18:82，保留时间为70min；

(9)所述高效液相色谱法分离制备中，所述色谱柱的内径为9.4～30mm，例如10mm；

和(10)所述高效液相色谱法分离制备中，所述待分离样品中所述化合物1的含量为90％至100％，例如90％至98％。

5.如权利要求3或4所述的纯化方法，其特征在于，所述纯化方法还包含如下步骤：

(1)硅胶柱层析分离，其包含如下步骤：将链格孢发酵产物粗浸膏进行硅胶柱层析分离，以石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱液进行梯度洗脱，石油醚与乙酸乙酯的体积比依次为100:1，80:1，60:1，40:1，30:1，20:1，15:1，10:1，7:1，5:1，3:1，2:1，1:1，0:1，收集第5个组分得Fr.5；

(2)ODS柱层析分离，其包含如下步骤：将所述Fr.5进行ODS柱层析分离，以甲醇和水的混合洗脱液进行梯度洗脱，甲醇和水的体积比依次为2:8，3:7，4:6，5:5，6:4，7:3，8:2，9:1，收集第3个组分得到组分Fr.5-3；

(3)硅胶柱层析分离，其包含如下步骤：将所述Fr.5-3进行硅胶柱层析分离，以石油醚和二氯甲烷的混合洗脱液进行梯度洗脱，石油醚与二氯甲烷的体积比依次为1:1，1:3，1:5，0:1，收集第4个组分得到所述待分离样品。