[发明专利]一种用于提高间充质干细胞抗炎和免疫抑制功能的组合物

说明书

本发明提供了一种用于提高间充质干细胞抗炎和免疫抑制功能的组合物，包括间充质干细胞完全培养基，在每毫升间充质干细胞完全培养基中，还含有IFN‑γ8~12ng、TNF‑α9~12ng、GSK126 7~13µmol。本发明还提供了上述组合物在制备预防或治疗自身免疫性疾病或者炎性相关疾病的疾病的药物中的应用。本发明创新性地提出一种组合物因子在不影响细胞的形态和凋亡的同时，极大地增强了间充质干细胞的抗炎和免疫调控功能，且在以炎症反应为主要特征的免疫性疾病小鼠模型中具有显著的疗效。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及间充质干细胞，具体来说是一种用于提高间充质干细胞抗炎和免疫抑制功能的组合物。

背景技术

间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)呈现成纤维细胞形态，MSCs能够在体外扩增培养，在诱导的条件下分化为特定的细胞类型，如骨、软骨和脂肪细胞，此外，还包括内胚层的胰岛细胞和外胚层的神经细胞等。MSCs几乎存在于所有组织，如骨髓、脂肪、脐带、肌肉、胰腺、牙髓、羊水和脐带血等。

研究发现MSCs具有抗炎和免疫调控的功能，参与机体的免疫调节，因此其在组织修复、造血重建以及移植免疫中发挥重要的作用。近年来，MSCs已成为自身免疫疾病、炎症性疾病、脊髓损伤、中风、多种神经退行性疾病以及其他多种类型疾病的临床治疗的潜在治疗策略。已有的动物模型以及临床前试验结果表明，MSCs在安全性和有效性均展现良好的应用前景，目前将干细胞移植技术从实验研究转化到临床疾病治疗，仍然面临着很多困难和挑战。

MSCs因其组织来源、分离方法和培养环境的不同，导致MSCs具有很大的异质性，尤其是在抗炎和免疫调节方面的差异，会极大地影响临床前细胞质量控制以及潜在治疗效果的评估。如何提高MSCs具有的抗炎和免疫调控作用已成为目前研究中的难点。已有的增强间充质干细胞效能的方法如向细胞培养环境中加入激动剂、诱导试剂，虽能够提高干细胞效能，然而添加剂是否影响细胞的形态和凋亡尚不明确，且效果不够显著。

IFN-γ(γ干扰素)是可溶性二聚体细胞因子，是II型干扰素的唯一成员。它主要由自然杀伤细胞(NK)和自然杀伤T细胞(NKT)细胞分泌，在固有免疫中发挥作用；

TNF-α(肿瘤坏死因子-α)是一种涉及到系统性炎症的细胞因子，同时也是属于引起急相反应的众多细胞因子中的一员，其主要由巨噬细胞分泌。

GSK126是一种有效的，高选择性的，具有S-腺苷甲硫氨酸竞争性的小分子EZH2甲基转移酶活性抑制剂，对EZH2基因的过表达有明显的调控作用。

在炎症环境中，静息态的MSCs可以被微环境中的炎症因子诱导为具有抑制炎症的表型，明显提高MSCs的炎症抑制作用。微环境中的其他细胞因子也能够对MSCs的免疫调节能力产生协同或者拮抗作用。如何极大地提高MSCs的效能一直是干细胞领域重要的研究课题。本发明专利创新性地提出一种组合物因子在不影响细胞的形态和凋亡的同时，极大地增强了间充质干细胞的抗炎和免疫调控功能，且在以炎症反应为主要特征的免疫性疾病小鼠模型中具有显著的疗效。

发明内容

针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种用于提高间充质干细胞抗炎和免疫抑制功能的组合物，所述的这种用于提高间充质干细胞抗炎和免疫抑制功能的组合物要解决现有技术中的MSCs具有很大的异质性，在抗炎和免疫调节方面具有差异的技术问题。

本发明提供了一种用于提高间充质干细胞抗炎和免疫抑制功能的组合物，其特征在于，包括间充质干细胞完全培养基，在每毫升间充质干细胞完全培养基中，还含有IFN-γ8～12ng、TNF-α9～12ng、GSK126 7～13μmol。

进一步的，所述的组合物由间充质干细胞完全培养基、IFN-γ、TNF-α、GSK126组成，所述的间充质干细胞完全培养基、IFN-γ、TNF-α、GSK126的物料比为1ml:8～12ng:9～12ng:7～13μmol。