[发明专利]20-酰胺-(异羟肟酸)-孕烯醇酮类缀合物及其制备方法

权利要求书

1.酰胺键链接的20-酰胺-(异羟肟酸)-孕烯醇酮类缀合物，其特征在于，其化学结构式如下：

式一：或

式二：或

式三：或

式四：

2.酰胺键链接的20-酰胺-(异羟肟酸)-孕烯醇酮类缀合物的制备方法，其特征在于，包括：

步骤一、以己二酸单甲酯或辛二酸单甲酯为原料，在氯甲酸异丁酯和N-甲基吗啉的活化下，与氧代三苯甲基羟胺进行反应，得到第一化合物或第二化合物；

步骤二、第一化合物或第二化合物在以四氢呋喃作为溶剂，氢氧化锂水溶液作为碱的环境中进行碱性水解，得到第三化合物或第四化合物；

步骤三、再以孕烯醇酮为原料，溶于无水乙醇中，与乙酸钠和盐酸羟胺发生20-位羰基肟化反应得到第五化合物；将第五化合物溶于甲醇中，与一水合硫酸氢钠、氰基硼氢化钠和氯化钼发生肟基胺化反应得到第六化合物；

步骤四、将第六化合物溶于二氯甲烷，分别与第三化合物或第四化合物进行分子杂交反应，得到第七化合物或第八化合物即为中间产物；或再分别对第七化合物或第八化合物，用三氟乙酸进行脱三苯甲基保护反应得到第九化合物或第十化合物即为目的产物；

其中，第一化合物为6-氧基-((三苯氧基)氨基)己酸甲酯，结构如下：

第二化合物为8-氧基-((三氧基)氨基)辛酸甲酯，结构如下：

第三化合物为6-氧基-((三苯氧基)氨基)己酸，结构式如下：

第四化合物为8-氧基-((三氧基)氨基)辛酸，结构式如下：

第五化合物为20-孕烯醇酮肟，结构式如下：

第六化合物为20-孕烯醇酮胺，结构式如下：

第七化合物为N’-20孕烯醇酮胺基-N-(氧代三苯甲基)-己二酰胺，结构式如下：

第八化合物为N’-20孕烯醇酮胺基-N-(氧代三苯甲基)-辛二酰胺，结构式如下：

第九化合物为N’-20孕烯醇酮胺基-N-(羟基)-己二酰胺，结构如下：

第十化合物为N’-20孕烯醇酮胺基-N-(羟基)-辛二酰胺，结构如下：

3.如权利要求2所述的酰胺键链接的20-酰胺-(异羟肟酸)-孕烯醇酮类缀合物的制备方法，其特征在于，所述步骤一具体为：取己二酸单甲酯或辛二酸单甲酯溶于无水四氢呋喃中，加入N-甲基吗啉，再加入氯甲酸异丁酯，冷却至0℃，加入氧代三苯甲基羟胺，20-25℃常温搅拌6-12小时，薄层色谱监测反应终点，待反应完成后，减压旋蒸，旋干溶剂后，乙酸乙酯萃取3次，水洗3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压旋蒸，柱层析分析纯化，得到白色固体为第一化合物或第二化合物。

4.如权利要求3所述的酰胺键链接的20-酰胺-(异羟肟酸)-孕烯醇酮类缀合物的制备方法，其特征在于，所述步骤二具体包括：

取第一化合物或第二化合物，加入无水四氢呋喃作为溶剂，再加入氢氧化锂水溶液，反应6-12小时，薄层色谱监测反应终点，待反应完成后，减压旋蒸，旋干溶剂后，乙酸乙酯萃取3次，水洗3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压旋蒸，柱层析分析纯化，得到白色固体为第三化合物、第四化合物。

5.如权利要求4所述的酰胺键链接的20-酰胺-(异羟肟酸)-孕烯醇酮类缀合物的制备方法，其特征在于，所述步骤四具体包括：

取第六化合物20-孕烯醇酮胺，溶于二氯甲烷中，加入第三化合物或第四化合物，再加入三乙胺，TLC跟踪反应，20-25℃常温反应3-4h，减压旋干，乙酸乙酯萃取3次，水洗2次，饱和食盐水洗涤1次，无水硫酸钠干燥，旋干，柱层析分离，分别得到白色固体为第七化合物或第八化合物。

6.如权利要求5所述的酰胺键链接的20-酰胺-(异羟肟酸)-孕烯醇酮类缀合物的制备方法，其特征在于，取第七化合物或第八化合物，溶于二氯甲烷中，加入三氟乙酸，20-25℃常温搅拌2h，TLC跟踪反应，20-25℃常温反应3-4h，减压旋干，乙酸乙酯萃取3次，水洗2次，饱和食盐水洗涤1次，无水硫酸钠干燥，旋干，柱层析分离，分别得到淡红色粘稠状物为第九化合物或第十化合物。

7.如权利要求1所述的或权利要求2～6所述制备方法制得的酰胺键链接的20-酰胺-(异羟肟酸)-孕烯醇酮类缀合物作为制备抗乳腺癌或卵巢癌药物的应用。