[发明专利]雷公藤甲素和或IFN-γ预刺激的间充质干细胞在调节细胞因子上的应用

说明书

本发明提供了一种雷公藤甲素和或IFN‑γ预刺激的间充质干细胞在调节Th1/Th2类细胞因子上的应用。比较了TPL和/或IFN‑γ预处理的脐带来源(UC)MSC在混合淋巴细胞反应(MLR)及aGVHD小鼠模型中对Th1及Th2类细胞因子的影响，以期提升MSC在GVHD治疗上的免疫调节作用。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种雷公藤甲素和或IFN-γ预刺激的间充质干细胞在调节Th1/Th2类细胞因子上的应用。

背景技术

人类免疫应答是一个高度复杂的调控系统，受细胞因子的调节维持着抗炎与抑炎的平衡。细胞因子通过自分泌，旁分泌或内分泌与周围细胞进行信号交流，并且将机体的免疫细胞联系在一起，构成复杂的免疫细胞网络。诱发炎症的细胞因子与抑制炎症的细胞因子相互作用，保持动态平衡，是机体重要的免疫系统组成部分。

辅助性T淋巴细胞亚群(Th亚群)是免疫细胞网络的重要组成成分，Th1细胞主要分泌促炎分子，如白介素-2(IL-2)，干扰素-γ(IFN-γ)，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和TNF-β；Th2细胞主要分泌IL-3，IL-4，IL-5，IL-6，IL-10。Th1-Th2细胞漂移状态与疾病的发生发展及预后密切相关，人体健康时,Th1-Th2细胞处于平衡状态,但在疾病发生时，Th1-Th2平衡被打破发生Th1-Th2漂移。

急性移植物抗宿主病(aGVHD)是移植后来源于供者的T淋巴细胞以受者靶细胞为目标，发生的细胞毒攻击，形成细胞因子风暴，攻击皮肤、肝以及胃肠道等重要脏器，Th1类细胞因子诱导巨噬细胞和T淋巴细胞等的活化，是引发aGVHD的主要亚群。aGVHD时，Th1与Th2动态平衡被打破，免疫细胞网络中的Th1细胞因子正反馈地加强自身优势并抑制Th2细胞因子的发展，加重aGVHD。

间充质干细胞(MSC)通过直接接触细胞和释放可溶性细胞因子的方式，调节炎性因子的分泌，介导Th1向Th2之间的转变以平衡免疫微环境。MSC受局部微环境炎症因子的影响，具有双向免疫调节特性，在促炎及抗炎之间转换。如何在复杂的炎症环境下，更好的利用和发挥MSC对细胞因子的调控作用，是当前尚在研究与探索的问题。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了雷公藤甲素和或IFN-γ预刺激的间充质干细胞在调节Th1/Th2类细胞因子上的应用。比较了TPL和/或IFN-γ预处理的脐带来源(UC)MSC在混合淋巴细胞反应(MLR)及aGVHD小鼠模型中对Th1及Th2类细胞因子的影响，以期提升MSC在GVHD治疗上的免疫调节作用。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：雷公藤甲素和或IFN-γ预刺激的间充质干细胞在调节Th1/Th2类细胞因子上的应用。

雷公藤甲素和或IFN-γ预刺激的间充质干细胞在制备调节Th1/Th2类细胞因子药物上的应用。

进一步的，所述雷公藤甲素的添加量为0.01μm。

进一步的，所述IFN-γ的添加量为10ng/mL。

进一步的，上述应用的应用方法，其特征在于，包括如下步骤：

UC-MSC贴壁培养于培养皿中24小时后，加入TPL和/或IFNγ预刺激24小时，之后用新鲜培养液换液3-4次，尽量去除培养液及细胞表面中残留的TPL和/或IFNγ，之后再培养48小时，收集细胞按1x10*6/ml重悬于新鲜培养基中备用。

进一步的，所述新鲜培养液为αMEM培养液+10％FBS+1％双抗。

进一步的，所述UC-MSC为脐带来源间充质干细胞。