[发明专利]p53基因突变体及其表达的蛋白在制备诊断和治疗肥厚型心肌病的药物中的应用

说明书

本发明公开了p53基因突变体及其表达的蛋白在制备诊断和治疗肥厚型心肌病的药物中的应用，属于生物技术领域。本发明通过实验发现：经超声心动图观察到携带p53supgt;N236S/supgt;突变的小鼠心脏左室后壁和室间隔增厚，离体心重/胫骨长度比值升高，提示p53基因突变小鼠心脏出现了心肌肥厚表型；本发明首次揭示了p53基因突变在调控肥厚型心肌病发病中的新功能，这一发现为突变p53在肥厚型心肌病发病过程中的作用提供新思路和研究方向，为肥厚型心肌病治疗提供新的作用靶点，也为肥厚型心肌病的治疗提供了新的策略。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别是涉及p53基因突变体及其表达的蛋白在制备诊断和治疗肥厚型心肌病的药物中的应用。

背景技术

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy，HCM)是一种以心肌肥厚为特征的心肌疾病，其基本特征是心肌肥厚及猝死发生率较高，临床上包括原发性HCM和获得性HCM。原发性HCM是青少年和运动员猝死的主要原因之一，常发生于10～35岁的年轻患者。原发性HCM为常染色体显性遗传疾病，约60％可检测到明确致病基因突变，目前已发现27个致病基因与HCM相关，这些基因编码粗肌丝、细肌丝、Z盘结构蛋白或钙调控相关蛋白，但遗憾的是基因突变引起的HCM发病机制仍不明确，另外30％左右为不明原因的心肌肥厚。

迄今为止，HCM的治疗原则旨在改善症状、减少合并症和预防猝死。其治疗方法主要是减轻流出道梗阻、改善心室顺应性、防治血栓栓塞事件和识别高危猝死患者。这些治疗方法尽管能从一定程度缓解患者症状，却不能根治HCM。HCM发病机制的深入研究将为其进一步治疗提供理论依据及方案指导，也即明确HCM发病过程的作用机制对HCM的根治具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供p53基因突变体及其表达的蛋白在制备诊断和治疗肥厚型心肌病的药物中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，为 HCM治疗以及HCM治疗靶标和药物的筛选提供一种新的策略。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供p53基因突变体在制备诊断和治疗肥厚型心肌病的药物中的应用，所述p53基因突变体的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示：