[发明专利]一种可特异性清除NADPH的聚合物、多功能纳米药物及制备方法和应用有效
申请号: | 202210825910.8 | 申请日: | 2022-07-14 |
公开(公告)号: | CN115141309B | 公开(公告)日: | 2023-05-16 |
发明(设计)人: | 杨哲;王颖;高迪 | 申请(专利权)人: | 西安交通大学 |
主分类号: | C08F220/56 | 分类号: | C08F220/56;C08F220/48;C08F220/60;C08B37/08;A61K45/06;A61K31/787;A61K31/44;A61K47/36;A61P15/14;A61P35/00 |
代理公司: | 西安通大专利代理有限责任公司 61200 | 代理人: | 马贵香 |
地址: | 710049 *** | 国省代码: | 陕西;61 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 特异性 清除 nadph 聚合物 多功能 纳米 药物 制备 方法 应用 | ||
1.一种可特异性清除NADPH的聚合物,其特征在于,所述聚合物的结构式为:
其中,x为1-77的正整数,y为1-55的正整数,z为1-8的正整数。
2.一种权利要求1所述的可特异性清除NADPH的聚合物的制备方法,其特征在于,以丙烯腈、丙烯酰胺和N-(2-(2-硝基咪唑)乙基)丙烯酰胺为单体,通过自由基聚合反应合成所述聚合物,包括以下步骤:
溶解:将丙烯腈、丙烯酰胺及N-(2-(2-硝基咪唑)乙基)丙烯酰胺、半胱胺盐酸盐和偶氮二异丁腈溶解于溶剂1中,得到第一混合液;
除氧:对所述第一混合液进行除氧;
反应:除氧后的所述第一混合液进行自由基聚合反应,得到所述可特异性清除NADPH的聚合物。
3.根据权利要求2所述的可特异性清除NADPH的聚合物的制备方法,其特征在于,在所述溶解步骤中,丙烯酰胺、丙烯腈和N-(2-(2-硝基咪唑)乙基)丙烯酰胺的摩尔比为65:35:(10-30);半胱胺盐酸盐与所述偶氮二异丁腈的摩尔比为(5-10):1;
所述制备方法还包括在反应后进行纯化,所述纯化的步骤包括:将停止反应后的第一混合液在甲醇中重沉淀,离心收集沉淀物;用二甲亚砜溶解所述沉淀物,再向其中加入水,然后转移到透析袋中,以水为透析液透析;将透析袋中溶液先冷冻后再冷冻干燥,得到所述聚合物。
4.一种可特异性清除NADPH的多功能纳米药物,其特征在于,包括权利要求1所述的聚合物,乳化剂,以及PD-L1小分子抑制剂;
所述乳化剂的结构式为:
其中,n为150,a为1-30的正整数,b为1-45的正整数。
5.一种权利要求4所述的可特异性清除NADPH的多功能纳米药物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
溶解:将所述聚合物和PD-L1小分子抑制剂溶于溶剂3,得到混合有机溶液,所述聚合物和PD-L1小分子抑制剂的质量比为(40-110):1;将所述乳化剂溶于水,得到含有乳化剂的水溶液;
乳化:向所述混合有机物溶液中加入含有乳化剂的水溶液,搅拌形成乳液;
超声:对所述乳液超声;
透析:对超声后的所述乳液进行透析,得到所述多功能纳米药物。
6.权利要求1所述的聚合物或权利要求4所述的可特异性清除NADPH的多功能纳米药物在制备用于三阴性乳腺癌的放射-免疫代谢调节疗法的药品中的应用。
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