[发明专利]一种DBDMH促进烯胺酮与苯酚偶联反应合成酚氧基取代烯胺酮的方法

说明书

本发明涉及一种DBDMH(1，3‑二溴‑5，5‑二甲基海因)促进烯胺酮与苯酚的偶联反应合成酚氧基取代烯胺酮的方法，以酚类化合物(II)和烯胺酮(Ⅰ)为原料，DBDMH为促进剂，DMF为反应溶剂，在碱性条件和常温条件下，酚类化合物(II)和烯胺酮(Ⅰ)发生偶联反应生成酚氧基取代烯胺酮化合物(Ⅲ)。本发明具有底物范围广，官能团相容性强，操作简单、安全，反应时间短，原料价廉易得等优点。

技术领域

本发明属于有机化学领域，具体是一种DBDMH促进烯胺酮与苯酚偶联反应合成酚氧基取代烯胺酮的方法。

背景技术

烯胺酮是合成多种杂环化合物和药物分子的重要前体^[1]。此外，它们还可以通过不对称氢化还原反应得到β-氨基酸，这使它们在有机合成中更加实用^[2]。同时，由于它们自身的高反应活性和易获得性，烯胺酮已被广泛用于各种合成反应中^[3]。

作为一类有用的功能性烯烃，烯胺酮在有机合成中表现出广泛的应用。基于烯胺酮在有机化学的重要用途，通过C-H官能化策略直接合成多官能化烯胺酮的方法引起了化学家们极大的兴趣^[4]。近年来，通过乙烯基C-H键偶联功能化反应构建新的C-C和C-杂键的研究取得了显著进展。通过多种合成方法，将烷基、烯基、炔基、芳基、氨基、硫代氰基、磺酰基等官能团引入于烯胺酮骨架中，可以得到具有多种功能结构的烯胺酮^[5]。乙烯基的碳氢官能团化反应形成碳氧键也是近十年来研究的热点。例如：Du^[6]和Loh^[7]的研究小组通过使用高价碘试剂作为促进剂，开发了烯胺类化合物与羧酸的β-酰氧化反应。Wan小组报告了在自由基条件下过氧化芳酰物促进了叔烯胺类化合物与羧酸的C-H酰氧化反应^[8]。Duan课题组报道了使用KI/TBHP为促进物，烯胺酮和羧酸发生的酰氧化和2H-氮杂丙烯啶化反应^[9]。

R⁴＝Ac，COAr

E＝CO₂Me，COR′，CN；R¹＝H，Me，Ph；R² or R³＝H，alkyl，aryl；R⁴＝aryl，alkyl andalkenyl，CF_a

然而，通过烯胺酮与醇类化合物或苯酚的偶联反应构建C-O键的方法很少。2013年，Du课题组开发了一种PhIO介导的级联三氟甲基化-2H-氮杂丙烯啶化方法，用于构建三氟乙氧基取代的烯胺酮化合物^[10]。

E＝CO₂Me，COR′，CN；R¹＝H，Me，Ph

虽然以上烯胺酮的C-O键官能团化方法取得了一系列的进展，但是仍然存在底物范围窄、使用易爆炸的过氧化物、试剂昂贵等缺点。

相关文献如下：

[1]Stanovnik，B.；Svete，J.Chem.Rev.2004，104，2433-2480.

[2]Hou，G.；Li，W.；Ma，M.；Zhang，X.；Zhang，X.J.Am.Chem.Soc.2010，132，12844-12846.

[3]Xia，B.；Chen，W.；Zhao，Q.；Yu，W.；Chang，J.Org.Lett.2019，21，2583-2587.

[4]Bi，L.；Georg，G.I.Org.Lett.2011，13，5413-5415.

[5]Fu，L.；Liu，Y.；Wan，J.Org.Lett.2021，23，4363-4367.