[发明专利]C16-Megastigmane类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了C16‑Megastigmane类化合物及其制备方法和应用。本发明通过实验证实，C16‑Megastigmane类化合物可抑制油酸诱导的HepG2高脂细胞模型中的脂质积累，降低HepG2高脂细胞模型中的总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)含量，可作为降血脂药物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其是涉及C16-Megastigmane类化合物及其制备方法和作为抗高脂血症药物的应用。

背景技术

高脂血症是指血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酸酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高，以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低，与动脉粥样硬化脂蛋白颗粒的生成增加或降解延迟，或保护脂蛋白颗粒的合成减少或降解增加有关(XIE W,ZHAO Y,DU L.Journal of Ethnopharmacology,2012,140(2):345-367；EA TON C B,MD,MS.Primary Care:Clinics in Office Practice,2005,32(4):1027-1055.)。动脉粥样硬化和心脏病的发生率与过高的血脂水平密切相关，而降低血清中的总胆固醇水平可以降低心肌梗塞和冠心病的发生率。因此，降低血脂是预防心脑血管疾病的有效措施，也是必要的方法(CROOKE R M,GRAHAM M J,LEMONIDIS K M,et al.Journal of Lipid Research,2005,46(5):872-884；SONG D X,JIANG J G.Archives of Medical Research,2018,48(7):569-581；HERTZ R,SHEENA V,KALDERON B,et al.Biochemical Pharmacology,2001,61(9):1057-1062.)。

笔管草(Equisetum ramosissimum Desf.subsp.debile(Roxb.ex V auch.)Hauke)是木贼科木贼属植物，目前从该植物中分离得到的化合物主要为黄酮类、甾醇类、酚酸类、生物碱类、Megastigmane类等，而此前在该植物中分离所得Megastigmane类均为C13-Megastigmane，从未有过C16-Megastigmane类化合物的报道；另外该植物的降血脂活性报道主要集中在其粗提物方面，而关于Megastigmane类化合物的降血脂活性研究未见报道。

发明内容

本发明的一个目的是提供C16-Megastigmane类化合物。

本发明的另一个目的是提供C16-Megastigmane类化合物的制备方法。

本发明的另一个目的是提供一种药物组合物。

本发明的另一个目的是提供C16-Megastigmane类化合物或包含其的药物组合物的应用。

因此，根据一个方面，本发明提供了一种C16-Megastigmane类化合物或其药物学上可接受的酯，所述C16-Megastigmane类化合物选自以下化合物1-4：

根据另一个方面，本发明提供了制备上述C16-Megastigmane类化合物的方法，其包括以下步骤：

S1，将笔管草的干燥地上部分用50％-70％乙醇(例如8～15倍重量)回流提取，提取液浓缩得浓缩物；

S2，将步骤1)得到的浓缩物用水混悬，然后经D101型大孔吸附树脂柱层析，以体积比分别为100:0、70:30、40:60、5:95的水-乙醇为洗脱剂梯度洗脱，得到馏分Fr.1、Fr.2、Fr.3、Fr.4，其中，馏分Fr.2在70:30条件下得到；