[发明专利]用于治疗癌症的方法和组合物

权利要求书

1.一种用于治疗表达WT1的癌症、减少表达WT1的癌症的发生率或诱导针对表达WT1的癌症的免疫应答的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用：(a)至少一种WT1肽，或针对至少一种WT1肽的细胞毒性T细胞(CTL)，和(b)至少一种检查点抑制剂，所述检查点抑制剂阻断或抑制CTLA-4、PD-L1、PD-L2、PD1或LAG3，其中所述至少一种WT1肽通过施用一种或多种以下WT1递送剂施用至所述受试者：

(i)分离的WT1肽，

(ii)编码所述至少一种WT1肽的核酸，

(iii)包含或呈递所述至少一种WT1肽的免疫细胞，或者

(iv)包含编码所述至少一种WT1肽的核酸的免疫细胞，

其中所述至少一种WT1肽为YMFPNAPYL(SEQ ID NO:124)、RSDELVRHHNMHQRNMTKL(SEQID NO:1)、PGCNKRYFKLSHLQMHSRKHTG(SEQ ID NO:2)和SGQAYMFPNAPYLPSCLES(SEQ ID NO:125)的组合。

2.权利要求1的方法，其中所述CTL在体外或离体制备，或从供体获得。

3.权利要求1的方法，其中所述WT1递送剂与载体、赋形剂或稀释剂一起施用。

4.权利要求1的方法，其中所述WT1递送剂与佐剂一起施用。

5.权利要求1的方法，其中所述检查点抑制剂为纳武利尤单抗、派姆单抗、pidilizumab、BMS936559、MEDI0680(AMP-514)、AMP-224、AUNP-12、atezolizumab(MPDL3280A)、durvalumab(MEDI4736)、avelumab(MSB0010718C)、MDX-1105、rHIgM12B7、BMS-986016、GSK2831781、IMP321。

6.权利要求1的方法，其中所述WT1递送剂和所述检查点抑制剂各自同时或在重叠的时间段施用，或其中所述WT1递送剂的最后一次施用在所述检查点抑制剂的第一次施用之前。

7.权利要求1的方法，其中所述癌症是卵巢癌，间皮瘤，白血病，维尔姆斯氏瘤，急性骨髓性白血病(AML)，慢性骨髓性白血病(CML)，骨髓增生异常综合征(MDS)，黑色素瘤，胃癌，前列腺癌，胆道癌，泌尿系统癌，成胶质细胞瘤，软组织肉瘤，骨肉瘤或非小细胞肺癌(NSCLC)。

8.权利要求1的方法，其中所述间皮瘤为恶性间皮瘤、成人恶性间皮瘤、儿童间皮瘤或恶性胸膜间皮瘤。

9.权利要求4的方法，其中所述佐剂为QS21，Montanide，弗氏完全佐剂或弗氏不完全佐剂，磷酸铝，氢氧化铝，BCG，细胞因子或明矾。

10.权利要求1的方法，其中将200mcg的每种肽用MontanideISA51VG乳化，并在第0、2、4、6、8和10周时皮下施用。

11.权利要求5的方法，其中所述检查点抑制剂为纳武利尤单抗。

12.权利要求10的方法，其中3mg/kg纳武利尤单抗在第0、2、4、6、8、10和12周静脉内施用。

13.权利要求1的方法，其中相比通过施用单独至少一种WT1肽或单独检查点抑制剂，所述治疗表达WT1的癌症、减少表达WT1的癌症的发生率或诱导针对表达WT1的癌症的免疫应答的效果更好。

14.权利要求1的方法，其中当所述CTL在体外、离体制备或从供体获得时，检查点抑制剂在体外或离体被包括或被施用至供体。

15.权利要求1的方法，其中(ii)的核酸与载体一起施用。