[发明专利]用于治疗癌症的方法和组合物

说明书

本发明提供了通过施用至少一种WT1肽或针对表达WT1的癌症的细胞毒性T细胞(CTL)和至少一个检查点抑制剂的组合来治疗，减少WT1表达癌症的发生率并诱导免疫应答的方法。可以通过向受试者施用一种或多种试剂，来向受试者施用至少一种WT1肽，导致递送一种或多种WT1肽并诱导针对表达WT1的癌症的免疫应答。这些WT1递送剂的实例包括：(i)分离的WT1肽，(ii)编码所述至少一种WT1肽的核酸，和(iii)包含或呈递所述至少一种WT1肽或编码至少一种WT1肽的核酸的免疫细胞。

本申请为申请日为2016年11月18日、申请号为201680077975.1、发明名称为“用于治疗癌症的方法和组合物”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明提供了治疗表达WT1的癌症，减少表达WT1的癌症的发生率和诱导针对表达WT1的癌症的免疫应答的方法，以及用于相同目的的组合物。

发明内容

本发明提供治疗，减少针对表达WT1的癌症的发生率和诱导针对表达WT1的癌症的免疫应答的方法，以及包含用于相同目的的免疫原性组合物的组合物。在一个实施方案中，本发明提供用于这种用途的方法，其包括向有需要的受试者施用(a)针对表达WT1的癌症的一种或多种WT1肽或细胞毒性T细胞(CTL)，和(b)一种或多种检查点抑制剂。一种或多种WT1肽可以通过向受试者施用一种或多种试剂施用受试者，导致一种或多种WT1肽的递送和诱导针对表达WT1的癌症的免疫应答。可以使用的这些WT1递送剂的实例包括：(i)分离的WT1肽，(ii)编码所述至少一种WT1肽的核酸，和(iii)包含或呈递所述至少一种WT1肽或编码至少一种WT1肽的核酸的免疫细胞。

一种或多种WT1肽可以是作为WT1蛋白片段的天然肽，或者它们可以是具有一种或多种可以增强其免疫原性的修饰的这种肽。这样的修饰可以是氨基酸改变(例如不规则的肽)或任何其他修饰。CTL包括体外或离体制备的WT1特异性CTL，或者它们可以从供体获得。WT1递送剂或CTL可以与载体，赋形剂或稀释剂一起提供在组合物中，其中可以是佐剂。下文描述用于本文实施方法和组合物中的肽组分的非限制性选择。

一种或多种检查点抑制剂(也称为免疫检查点抑制剂)是阻断或抑制免疫检查点蛋白质的化合物或试剂。作为检查点抑制剂的化合物或试剂的非限制性实例包括小分子，肽和抗体。抗体的非限制性实例包括nivolumab(纳武利尤单抗)(OPDIVO)、pembrolizumab(派姆单抗)(KEYTRUDA)、pidilizumab(CT-011)、MEDI0680(AMP-514)、AMP-224、AUNP-12、BMS 936559、atezolizumab(MPDL3280A)、durvalumab(MEDI4736)、avelumab(MSB0010718C)、BMS935559(MDX-1105)、rHIgM12B7、BMS-986016、GSK2831781、IMP321、lirilumab(BMS-986015)、IPH2101(1-7F9)、Indoximod(NLG 9189)、NLG 919、INCB024360、PF-05082566、Urelumab(BMS-663513)和MEDI6469。