[发明专利]瑞美吉泮或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗肥胖的药物中的应用

说明书

本发明涉及瑞美吉泮或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗肥胖及其相关代谢疾病的药物中的应用。本发明创造性地发现瑞美吉泮或其药学上可接受的盐可以作为预防或治疗肥胖的药物进行使用，其能够显著促进白色脂肪细胞褐色化，还能够在小鼠体内抵抗高脂饲料诱导的葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗。本发明为研究肥胖及其相关代谢疾病的治疗策略提供了理论依据，为制备新的预防或治疗肥胖及其相关代谢疾病的药物提供了一个嵌入点。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及瑞美吉泮或其药学上可接受的盐的药用新用途，具体涉及瑞美吉泮或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗肥胖的药物中的应用。

背景技术

随着经济条件的不断改善和生活水平的不断提高，肥胖日渐成为危险身体健康的重要因素之一。肥胖的发生是由于能量不平衡导致，能量摄入的增加或者能量消耗的减少都会导致机体肥胖发生。多余的能量便会转化为白色脂肪组织储存起来。但是，哺乳动物体内除了白色脂肪组织，还有褐色脂肪组织。褐色脂肪细胞细与白色脂肪细胞有着很多不同，形态上：白色脂肪细胞内含有一个巨大的圆形脂滴，细胞核呈扁平状且位于细胞边缘。脂滴几乎占据了细胞的 99％的空间；褐色脂肪细胞的外形呈多边形，细胞核为圆形，且细胞内的脂滴呈多室分布于整个细胞中。褐色脂肪细胞含有大量的细胞质基质，并且细胞内的线粒体含量很高。因为线粒体内的细胞色素含有铁原子，所以含有大量线粒体的褐色脂肪细胞的颜色为褐色。功能上，白色脂肪细胞储存能量而褐色脂肪细胞消耗能量，因为褐色脂肪细胞中高表达解偶联蛋白1(Ucp1)。解偶联蛋白1可以将氧化电子呼吸传递产生的质子动力势转化为热量而不是ATP，从而促进机体的能量消耗。

随着研究的不断深入，发现啮齿动物腹股沟部位的白色脂肪组织内也存在高表达UCP1的和线粒体较多的类似于褐色脂肪细胞的细胞，这类细胞被称之为米色(Beige)细胞。米色脂肪细胞存于白色脂肪组织中，这类型细胞可由白色脂肪细胞转分化而来，此过程被称为白色脂肪细胞褐色化。促进白色脂肪细胞褐色化的细胞因子FGF21等可以有效的抵抗肥胖等疾病的发生。移植了米色脂肪细胞的小鼠能够有效的抵抗高脂饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗。因此寻找能够促进白色脂肪细胞褐色化的药物成为了研究热点，此类研究对于人类肥胖相关代谢疾病的治疗具有重大意义。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供瑞美吉泮或其药学上可接受的盐的药用新用途，具体提供瑞美吉泮或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗肥胖的药物中的应用。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供瑞美吉泮或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗肥胖及其相关代谢疾病的药物中的应用。

瑞美吉泮是一种选择性的、竞争性的人降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂。CGRP是神经肽家族的一员，具备多种生物学功能，如在治疗疼痛，炎症反应及成骨细胞的形成等生理过程中具有重要的作用。瑞美吉泮是否可以治疗肥胖及其相关代谢疾病尚未见相关报道。

本发明创造性地发现瑞美吉泮或其药学上可接受的盐可以作为预防或治疗肥胖的药物进行使用，其能够促进白色脂肪细胞中解偶联蛋白1的表达，促进相关RNA的表达，显著促进白色脂肪细胞褐色化，还能够在小鼠体内抵抗高脂饲料诱导的葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗。本发明为研究肥胖及其相关代谢疾病的治疗策略提供了理论依据，为制备新的预防或治疗肥胖及其相关代谢疾病的药物提供了一个嵌入点。

在上述应用中，所述药物促进白色脂肪细胞褐色化。

在上述应用中，所述药物促进白色脂肪细胞中解偶联蛋白1的表达。

在上述应用中，所述药物增强葡萄糖耐受能力。

在上述应用中，所述药物增强胰岛素敏感性。

第二方面，本发明提供瑞美吉泮或其药学上可接受的盐在制备促进白色脂肪细胞褐色化的制剂中的应用。