[发明专利]一种槲皮素-盐酸二甲双胍复合降糖药物的制备方法

说明书

本发明公开一种槲皮素‑盐酸二甲双胍复合降糖药物的制备方法，包括如下步骤：步骤A：将槲皮素和盐酸二甲双胍混合均匀，得到混合原料；步骤B：向混合原料中加入甲醇，采用加液研磨法或溶剂挥发法将混合原料中的槲皮素和盐酸二甲双胍进行复合反应，得到槲皮素‑盐酸二甲双胍复合降糖药物。本发明采用加液研磨法或溶剂挥发法，将槲皮素与盐酸二甲双胍进行复合，形成槲皮素‑盐酸二甲双胍复合降糖药物(Qu‑Mh)；该Qu‑Mh复合药物中的槲皮素相比单纯的槲皮素具有更高的溶解性和生物利用度。

技术领域

本发明涉及复合降糖药物技术领域。具体地说是一种槲皮素-盐酸二甲双胍复合降糖药物的制备方法。

背景技术

虽然类黄酮化合物具有各种药理学应用，但由于其水溶性差，而表现出较低的口服生物利用度。为了解决这个问题，已经开发并应用了许多有前途的策略，例如使用吸收增强剂、结构转化(前体药物、糖基化)和制药技术(载体复合物、纳米技术、共晶)。这些制剂方法通过提高黄酮的溶解度、溶解速率和渗透性，可以有效改善类黄酮的口服生物利用度，防止它们在胃肠道中降解或代谢，或将它们直接输送到其生理目标处。槲皮素(Qu)是黄酮类化合物家族的关键成员，可以从各种蔬菜和水果，如洋葱、苹果、浆果、坚果、种子、树皮、花、茶、芸苔属蔬菜及叶子中提取得到。现代药理学研究表明，槲皮素对人体健康具有多种生物学功能，包括心血管保护、抗溃疡、抗过敏、抗癌、抗炎、抗糖尿病和白内障预防。越来越多的体内研究证明，槲皮素Qu也可以被认为是一种抗氧化剂，因为它能够通过减少自由基的形成、改变抗氧化防御和抑制脂质来抑制黄嘌呤氧化酶。

二甲双胍(Mh)是一种亲水性极强的药物，二甲双胍吸收半减期为0.9～2.6h，生物利用度50％～60％，但是由于其溶解能力过强，用药后很快以原形随尿液排出，清除半减期1.7～4.5h，12h内90％被清除。它主要从小肠中被吸收，且进入人体后不与血浆蛋白结合，但能迅速分布在人体的多个组织中，主要分布在肠壁中，通过增加外周组织对胰岛素的敏感性起到降血糖的作用。

槲皮素分子的主要局限性是溶解性低导致的口服生物利用度较差，而二甲双胍面临的问题恰好与之相反。因此，研究制备一种槲皮素与二甲双胍的复合物(Qu-Mh)来改善药物的溶解度、提高二者的生物利用度是解决当前槲皮素和二甲双胍应用局限的重要途径。

发明内容

为此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种槲皮素-盐酸二甲双胍复合降糖药物的制备方法，以解决当前槲皮素和盐酸二甲双胍在用于降糖时，槲皮素因溶解度过而盐酸二甲双胍因溶解能力过强而低导致其口服生物利用度较差的问题。

为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：

一种槲皮素-盐酸二甲双胍复合降糖药物的制备方法，包括如下步骤：

步骤A：将槲皮素和盐酸二甲双胍混合均匀，得到混合原料；

步骤B：向混合原料中加入甲醇，采用加液研磨法或溶剂挥发法将混合原料中的槲皮素和盐酸二甲双胍进行复合反应【槲皮素上的酚羟基和二甲双胍的氨基发生反应】，得到槲皮素-盐酸二甲双胍复合降糖药物。

上述槲皮素-盐酸二甲双胍复合降糖药物的制备方法，步骤A中，槲皮素和盐酸二甲双胍的物质的量之比为1：(0.5～2.0)。

上述槲皮素-盐酸二甲双胍复合降糖药物的制备方法，步骤A中，槲皮素和盐酸二甲双胍的物质的量之比为1:1。

上述槲皮素-盐酸二甲双胍复合降糖药物的制备方法，步骤B中，加液研磨法的操作方法为：将混合原料置于研钵中，沿同一方向研磨，并在研磨过程中向混合原料中滴加甲醇，研磨结束后，对研磨后的产物进行干燥，即得到槲皮素-盐酸二甲双胍复合降糖药物。

上述槲皮素-盐酸二甲双胍复合降糖药物的制备方法，研磨时间为10～20min，甲醇的滴入体积与混合原料总物质的量二者之间的比值为200～500μL/mmol；干燥温度为40～60℃、干燥时间为1～2h。