[发明专利]β-官能团化手性高烯丙醇衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明提供一种β‑官能团化手性高烯丙醇衍生物的制备方法，包括以下步骤：在惰性气体保护下，在溶剂中加入底物1、底物2、铱催化剂、0.01～10当量的碱，于在‑20～110℃反应0.1～96小时，即得到β‑官能团化手性高烯丙醇衍生物。本发明还提供β‑官能团化手性高烯丙醇衍生物在合成Taniguchi lactone或cytisine合成前体中的应用。本发明提供的制备方法合成简单、成本低、产率高，且反应目标化合物对映选择性好。该制备方法能够容忍非常多类型的底物，包含多种重要官能团，包括药物化学中重要的杂环类底物，能够轻易转化成其他有用基团。制得的β‑官能团化手性高烯丙醇衍生物在制备具有β‑官能团化高烯丙醇结构单元的抗抑郁类药物、抗肿瘤类药物或天然产物中，具有广阔的推广及应用前景。

技术领域

本发明属于医药化学技术领域，具体涉及一种β-官能团化手性高烯丙醇衍生物的制备方法，还涉及一种β-官能团化手性高烯丙醇衍生物的应用。

背景技术

β-官能团化高烯丙醇是众多具有显著生物活性的天然产物和候选药物中的关键结构核心之一。获得这些关键β-官能团化高烯丙醇衍生物的典型合成方法需要解决两个挑战：其一，通过简洁的合成策略有序引入多个官能团，如羰基、烯基和受保护的醇；其二，不对称转化过程中立体选择性的出色控制。

常规的β-官能团化高烯丙醇衍生物通常采用金属催化或者有机合成的方法进行制备。上述制备方法合成步骤较为繁琐，存在着底物范围较窄、操作复杂、合成效率较低等问题，限制了β-官能团化高烯丙醇衍生物在天然产物或药物分子合成上的应用。此外，尚未有关于手性β-官能团化高烯丙醇化合物的合成方法的相关报道。

基于此，开发一种新的不对称催化方法来获得这些具有高立体控制和原子经济性的有用的手性β-官能团化高烯丙醇，是亟需解决的技术问题。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种制备方法简单、成本低、产率高，且反应目标化合物对映选择性好的β-官能团化手性高烯丙醇衍生物的制备方法。

本发明的目的之二在于提供一种β-官能团化手性高烯丙醇衍生物在合成Taniguchi lactone以及或cytisine合成前体中的应用。

本发明实现目的之一采用的技术方案是：提供一种β-官能团化手性高烯丙醇衍生物的制备方法，包括以下步骤：

在惰性气体保护下，在溶剂中加入底物1、底物2、铱催化剂、0.01～10当量的碱，于在-20～110℃反应0.1～96小时，即得到β-官能团化手性高烯丙醇衍生物，反应式如下：

其中，

R¹为取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、烷基中的一种；

R²为硝基、羰基、磺酰基、取代的磺酰胺基、亚磺酰基、取代的亚磺酰胺基、酯基、取代的酰胺基、取代或未取代的杂芳基中的一种；

R³为H或F；

*表示手性碳原子的位置。

所述取代的芳基的取代基为卤素、硝基、酚羟基、取代的磺酰胺、取代的硅基、烷基、烷氧基、氧羰基、氮羰基、-CF₃、-CN或取代的氨基中的一种；

所述取代的杂芳基的取代基为卤素、硝基、酚羟基、取代的磺酰胺、取代的硅基、烷基、烷氧基、氧羰基、氮羰基、-CF₃、-CN或取代的氨基中的一种。

进一步的，当R²为硝基、羰基、磺酰基、取代的磺酰胺基、亚磺酰基、取代的亚磺酰胺基时，R³为H或F；当R²为酯基、取代的酰胺基、取代或未取代的杂芳基时，R³为H。