[发明专利]一种基于合成生物学自组装的新冠病毒S蛋白疫苗产生系统和方法在审

专利信息
申请号: 202210976241.4 申请日: 2022-08-15
公开(公告)号: CN115737796A 公开(公告)日: 2023-03-07
发明(设计)人: 张辰宇;陈熹;詹守斌;许烨;周圣凯;徐蕊 申请(专利权)人: 南京大学
主分类号: A61K39/215 分类号: A61K39/215;A61K39/385;A61P31/14;C12N15/62;C07K19/00
代理公司: 北京智丞瀚方知识产权代理有限公司 11810 代理人: 姜司晨
地址: 210023 江苏*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 基于 合成 生物学 组装 病毒 蛋白 疫苗 产生 系统 方法
【权利要求书】:

1.一种基于合成生物学自组装的新冠病毒S蛋白疫苗产生系统,其特征在于:所述系统包括S蛋白的碱基序列组件和跨膜蛋白碱基序列片段,所述碱基序列组件能够表达可产生免疫应答反应的S蛋白,所述跨膜蛋白碱基序列片段能够使所述S蛋白锚定在囊泡表面并自组装形成囊泡复合体;该系统为能够在生物体组织器官中富集且将S蛋白表达于囊泡表面并自组装成囊泡复合体的碱基序列,所述囊泡复合体能够引发免疫应答反应。

2.根据权利要求1所述的基于合成生物学自组装的新冠病毒S蛋白疫苗产生系统,其特征在于,所述跨膜蛋白为CD63;

优选地,所述碱基序列组件插入所述CD63的碱基序列片段中。

3.根据权利要求2所述的基于合成生物学自组装的新冠病毒S蛋白疫苗产生系统,其特征在于,所述碱基序列组件插入至CD63氮端第20~第60个中的任意两个碱基之间;优选地,所述碱基序列组件插入至CD63氮端第20~第60个中的GG之间。

4.根据权利要求2所述的基于合成生物学自组装的新冠病毒S蛋白疫苗产生系统,其特征在于,所述碱基序列组件将所述CD63分割成两部分,分别为含有CD63氮端的氮端序列和含有CD63碳端的碳端序列,所述碱基序列组件位于所述氮端序列和碳端序列之间;

优选地,所述氮端序列为含有seq1或与该seq1序列70%以上同源的序列;

所述碳端序列为含有seq2或与该seq2序列70%以上同源的序列;

上述的同源的序列均包括在原序列基础上增加一个或几个碱基、减少一个或几个碱基、替换其中任意一个或几个碱基后得到的序列。

5.根据权利要求3所述的基于合成生物学自组装的新冠病毒S蛋白疫苗产生系统,其特征在于,所述氮端序列与所述碱基序列组件之间通过第一连接序列连接;

优选地,所述第一连接序列为AGATCTCTAGCCACC或在该序列基础上增加、减少或替换其中任意1~4个碱基后得到的序列。

6.根据权利要求3所述的基于合成生物学自组装的新冠病毒S蛋白疫苗产生系统,其特征在于,所述碱基序列组件与所述碳端序列之间通过第二连接序列连接;

优选地,所述第二连接序列为ACCGGTGGAGCTCGAATCAGATCT或在该序列基础上增加、减少或替换其中任意1~6个碱基后得到的序列。

7.根据权利要求1-5中任意一项所述的基于合成生物学自组装的新冠病毒S蛋白疫苗产生系统,其特征在于,所述新冠病毒S蛋白的碱基序列组件包括该碱基序列组件本身或与该序列70%以上同源的序列,该同源的序列包括在碱基序列组件本身的基础上增加一个或几个碱基、减少一个或几个碱基、替换其中任意一个或几个碱基后得到的序列。

8.根据权利要求3所述的基于合成生物学自组装的新冠病毒S蛋白疫苗产生系统,其特征在于,在所述囊泡复合体中,所述S蛋白通过所述CD63连接于所述囊泡的外表面;所述CD63通过两个跨膜域与所述囊泡的表面连接。

9.根据权利要求7所述的基于合成生物学自组装的新冠病毒S蛋白疫苗产生系统,其特征在于,所述新冠病毒S蛋白疫苗产生系统还包括位于上游的启动子;

优选地,所述启动子设置于所述氮端序列的上游。

10.根据权利要求8所述的基于合成生物学自组装的新冠病毒S蛋白疫苗产生系统,其特征在于,所述新冠病毒S蛋白疫苗产生系统还包括位于下游的终止信号;

优选地,所述终止信号位于所述碳端序列的下游。

11.根据权利要求1所述的基于合成生物学自组装的新冠病毒S蛋白疫苗产生系统,其特征在于,所述新冠病毒S蛋白疫苗产生系统中的任意一个或几个碱基均独立地为修饰过的碱基或未经过修饰的碱基;其中,所述修饰包括硫代修饰、氟代修饰、氨代修饰、甲氧基修饰;

所述组织器官包括生物体的所有细胞、组织和器官,所述囊泡为外泌体,所述囊泡复合体为外泌体复合体。

12.一种基于合成生物学自组装的新冠病毒S蛋白疫苗产生方法,其特征在于:所述方法包括构建权利要求1-11中任意一项所述的系统,该系统为能够在生物体细胞、组织和/或器官中富集且将S蛋白表达于囊泡表面并自组装成囊泡复合体的序列,所述囊泡复合体为能够引发免疫应答反应的疫苗。

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