[发明专利]一种头孢呋辛钠的合成方法

权利要求书

1.一种头孢呋辛钠的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）以D-7ACA为起始原料，先与氯化的正甲氧亚胺呋喃乙酰铵盐进行N-酰化反应，得到3-去氨甲酰头孢呋辛酸，

（2）3-去氨甲酰头孢呋辛酸与强氨甲酰化试剂进行反应、水解，加入成盐剂，结晶得头孢呋辛钠粗品，

（3）以乳酸钠溶液为底物，向其内同时滴加乳酸钠-醇类溶液和头孢呋辛钠粗品的水溶物，进行盐析结晶。

2. 根据权利要求1所述的一种头孢呋辛钠的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，氯化的正甲氧亚胺呋喃乙酰铵盐制备过程为：先将二氯甲烷、五氯化磷搅拌均匀，再降温至-20～-15 ℃加入N,N-二甲基乙酰胺和甲氧亚氨基呋喃乙酸铵，于-12～-10℃反应60～90min，以纯化水分多次洗涤反应得到的有机相后，即得氯化的正甲氧亚胺呋喃乙酰铵盐。

3.根据权利要求2所述的一种头孢呋辛钠的合成方法，其特征在于：二氯甲烷、五氯化磷、N,N-二甲基乙酰胺和甲氧亚氨基呋喃乙酸铵添加摩尔比满足22~35：1~1.8：3~6：1~1.8。

4. 根据权利要求1所述的一种头孢呋辛钠的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，N-酰化反应的温度为0～10℃，反应时间为1～5 h，反应体系pH为6.7～7.6。

5. 根据权利要求1所述的一种头孢呋辛钠的合成方法，其特征在于：步骤（2）中，强氨甲酰化试剂为氯磺酰异氰酸酯，相对3-去氨甲酰头孢呋辛酸的添加量为3-去氨甲酰头孢呋辛酸质量的30～60 %，反应温度为-70～-40 ℃，反应时长为30～50 min。

6. 根据权利要求1所述的一种头孢呋辛钠的合成方法，其特征在于：步骤（2）中，水解温度为-5～0 ℃，反应时长为30～50 min。

7.根据权利要求1所述的一种头孢呋辛钠的合成方法，其特征在于：步骤（2）中，所述成盐剂为异辛酸钠-乙酸乙酯溶液、异辛酸钠-乙醇溶液、异辛酸钠-甲醇乙醇溶液，其添加量相对DCC质量过量。

8.根据权利要求1所述的一种头孢呋辛钠的合成方法，其特征在于：步骤（2）中，结晶体系由四氢呋喃/无水乙醇、水两者中的至少一种与无水乙醇/乙酸乙酯构成，无水乙醇/乙酸乙酯、四氢呋喃/无水乙醇、水的体积比满足6～8:0～4:2～0，结晶温度为35～45℃。

9. 根据权利要求1所述的一种头孢呋辛钠的合成方法，其特征在于：步骤（3）中，所述乳酸-醇类溶液是由含甲醇无水乙醇溶液、无水乙醇中的任一种与乳酸钠复配而成，乳酸与醇类的体积比满足1.3～3:1，乳酸钠浓度均为25～50 %，含甲醇无水乙醇溶液中甲醇含量为5～10 %。

10. 根据权利要求1所述的一种头孢呋辛钠的合成方法，其特征在于：步骤（3）中，盐析结晶温度为35～45 ℃，滴加时间为1～3 h。