[发明专利]一种miR-5120的应用

说明书

本发明涉及一种miR‑5120的应用；提供诱导miR‑5120表达的试剂在制备抑制α/β水解酶结构域‑6表达的试剂中的应用；本发明的miR‑5120及靶基因α/β水解酶结构域‑6(ABHD6)参与了代谢相关性脂肪性肝病(MAFLD)的发病，并可以作为MAFLD的药物治疗靶点。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种miR-5120的应用。

背景技术

肝脏是调节脂质代谢的主要器官，在脂肪酸氧化过程中对脂质的获取、储存、输出和利用至关重要。肝脏脂质稳态的破坏，例如通过脂肪酸摄取和脂肪从头生成之间的平衡失调，可能导致肝脏内的脂肪堆积，进展成代谢相关脂肪性肝病(Metabolic-dysfunction-associated fatty liver disease，MAFLD)。MAFLD是一种与2型糖尿病(Type 2 diabetesmellitus，T2DM)和肥胖相关的代谢性疾病，目前是全球最常见的慢性肝病。流行病学研究和预测模型表明，MAFLD在所有人群中的总患病率约为25％-30％；预计到2030年将增加到33.5％。这种疾病在全球糖尿病人群中的患病率甚至可能增加到50％以上。肝脏中异常和过度的脂肪积聚有可能导致肝细胞的炎性损伤，并导致代谢性脂肪性肝炎(Metabolicassociated steatohepatitis，MASH)。MASH可进展为晚期纤维化、肝硬化和肝癌，并导致肝脏相关死亡率的增加。到目前为止，MAFLD的主要治疗方法是减肥和体育锻炼，还没有有效的药物被批准用于预防和治疗MAFLD。因此，目前正在积极开发治疗MAFLD的化合物。

近年来，临床和基础研究均报道胰高血糖素样肽-1受体激动剂(Glucagon-likepeptide-1 receptor agonists，GLP-1RAs)可缓解肝脂累积。艾塞那肽为GLP-1类似物exendin-4的人工合成品，用于治疗T2DM，而且艾塞那肽对T2DM患者的肝脏脂质积累和纤维化具有有益作用。基础研究表明，艾塞那肽可能通过降低脂肪从头生成、刺激肝脂氧化和抑制炎症来改善肝脂含量。利拉鲁肽是一种改良的人GLP-1类似物，已被报道对MAFLD和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)具有保护作用。这些益处的潜在机制可能是通过多种方式实现的，如减少肝脂合成、限制肝脂毒性、减轻炎症等。司美格鲁肽(Semaglutide)是一种新的治疗T2DM的周制剂药物，比利拉鲁肽有更明显的代谢效应。一项72周的双盲2期临床试验(NCT02970942)中，320名NASH患者接受每日一次皮下注射Semaglutide，结果显示，与安慰剂相比，Semaglutide治疗显著延缓了NASH患者的病情进展。此外，在肥胖和/或T2DM患者的临床试验中，Semaglutide已被证明能显著降低丙氨酸转氨酶和高敏C反应蛋白水平。虽然上述研究表明，Semaglutide对MAFLD有改善作用，但这些作用的潜在机制尚未得到证实。

此外，microRNA(miRNA)是一类由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA分子。越来越多的研究认为，miRNA可以作为肝脏疾病的临床治疗靶点。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种miR-5120的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

本发明的第一方面是提供诱导miR-5120表达的试剂在制备抑制α/β水解酶结构域-6表达的试剂中的应用。

优选地，所述miR-5120的序列如SEQ ID NO：1(UUUGGGGCUGUGGUGCCACCAGC)所示。

本发明的第二方面是提供诱导miR-5120表达的试剂在制备治疗肝病的药物中的应用。

优选地，所述肝病为慢性肝病。

更优选地，所述慢性肝病为代谢相关性脂肪性肝病。

本发明的第三方面是提供抑制α/β水解酶结构域-6表达的试剂在制备治疗肝病的药物中的应用。