[发明专利]托匹司他的制备方法

权利要求书

1.一种托匹司他的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、以4-氰基吡啶为起始物料在氯过氧化物酶的作用下，以次氯酸钠为氯源，制得2-氯-4-氰基吡啶；

在步骤S1中，反应溶剂为磷酸氢二钠；和/或反应温度为0~40℃；反应时间为5~48h；

在步骤S1中，化合物4-氰基吡啶与氯过氧化物酶的重量比为（5~25）：1；

在步骤S1中，4-氰基吡啶与次氯酸钠的摩尔比为1：（1~15）；

S2、将2-氯-4-氰基吡啶与异烟酰肼，在甲醇钠作碱下，制得氯代三氮唑化合物；

在步骤S2中，反应溶剂为甲醇；和/或反应温度为20~80℃；反应时间为4~30h；

在步骤S2中，2-氯-4-氰基吡啶与异烟酰肼的摩尔比为1：（0.8~2）；

在步骤S2中，2-氯-4-氰基吡啶与甲醇钠的摩尔比为（10~100）：1；

S3、将氯代三氮唑化合物在异丙基氯化镁存在下，与二甲基丙二腈反应，制得托匹司他；

在步骤S3中，反应溶剂为四氢呋喃；和/或反应温度为-10~40℃；反应时间为0.5~8h；

在步骤S3中，氯代三氮唑化合物与异丙基氯化镁的摩尔比为1：（0.8~3.0）；

在步骤S3中，氯代三氮唑化合物与二甲基丙二腈的摩尔比为1：（0.8~3.0）；

其合成路线如下：

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