[发明专利]一种抑制黑色素瘤生长的双核酸序列及应用

说明书

本发明提出了一种抑制黑色素瘤生长的双核酸序列及应用，降低ITK基因和MAT2B基因表达水平的物质在制备治疗或预防黑色素瘤的药物中的应用。所述降低ITK基因和MAT2B基因表达水平的物质包括针对ITK基因和MAT2B基因的RNA干扰分子或反义寡核苷酸、小分子抑制剂、siRNA，以及实施慢病毒感染或基因敲除的物质。本发明提供ITK基因和MAT2B基因在黑色素瘤治疗中的应用。通过特异性干扰ITK基因和MAT2B基因可有效抑制黑色素瘤的恶性进展，ITK基因和MAT2B基因可作为治疗黑色素瘤靶点，具有良好的临床应用价值。

技术领域

本发明涉及分子生物学和医药技术领域，尤其涉及一种抑制黑色素瘤生长的双核酸序列及应用。

背景技术

黑色素瘤是来源于黑素细胞的恶性肿瘤，全球发病率持续上升。黑色素瘤在我国虽然属于少见恶性肿瘤，但病死率高，经济负担重。在亚洲人和其他有色人种中，肢端黑色素瘤约占50%，常见的原发部位多见于肢端例如足底、手指末端及甲下等肢端部位；而白种人皮肤黑色素瘤约占 90%。皮肤黑色素瘤Ⅰ～Ⅳ期 5 年生存率分别为 97%、84%、68%、 55%、17%。黑色素瘤常表现预后差，早期易转移，除化疗外，免疫和靶向治疗取得长足的进步，但中国人群以肢端类型为主，基因突变比例小，影响靶向药物的使用。由于传统治疗方案敏感度差、毒副作用强、耐药性强，总体的治疗疗效有限，亟须探索新型的治疗方案，提高疗效，延长患者生存期、提高生存质量。

IL-2诱导的T细胞激酶 ITK（interleukin-2 inducible T-cell kinase）在黑色素瘤中表达类，促进黑色素瘤生长。降低ITK活性能够抑制黑色素瘤细胞生长，因此，ITK可能是治疗黑色素瘤的一个潜在药物靶点。但目前只有一种抑制ITK药物应用在血液癌症治疗中，开发靶向ITK药物具有重要意义。

MAT2B基因编码的蛋白是MAT(蛋氨酸氨基转移酶)家族，MAT2B编码的蛋白是MAT的一个调节亚基。MAT2B基因恶性黑色素瘤细胞系中高表达。下调MAT2B基因后，细胞增殖受到抑制并促进了凋亡,抑制小鼠肿瘤的生长。MAT2B基因是一个潜在的恶性黑色素瘤分子靶点。

发明内容

为了解决上述的技术问题，本发明提供一种抑制黑色素瘤生长的双核酸序列及应用，解决现有黑色瘤治疗疗效有限的问题。

本发明提供一种抑制黑色素瘤生长的双核酸序列的应用，降低ITK基因和MAT2B基因表达水平的物质在制备治疗或预防黑色素瘤的药物中的应用。

其中，所述降低ITK基因和MAT2B基因表达水平的物质功能包含以下任意一种或多种：(1)抑制黑色素瘤细胞增殖；(2)抑制黑色素瘤克隆形成能力；(3)降低黑色素瘤细胞迁移能力。

其中，所述降低ITK基因和MAT2B基因表达水平的物质包括针对ITK基因和MAT2B基因的RNA干扰分子或反义寡核苷酸、小分子抑制剂、siRNA，以及实施慢病毒感染或基因敲除的物质。

所述实施基因干扰的物质为siRNA干扰序列：

其中siITK: sense: ACU CAG AGG UGG UGG AAG A，序列如SEQ ID NO:1所示；

antisense: UGA GUC UCC ACC ACC UUC U，序列如SEQ ID NO:2所示；

siMAT2B:sense: GAC AAG AGA UGG AGA CAA A，序列如SEQ ID NO:3所示；

antisense: CUG UUC UCU ACC UCU GUU U，序列如SEQ ID NO:4所示。

本发明具有如下有益效果：提供ITK基因和MAT2B基因在黑色素瘤治疗中的应用，通过特异性干扰ITK基因和MAT2B基因可有效抑制黑色素瘤的恶性进展，ITK基因和MAT2B基因可作为治疗黑色素瘤靶点，具有良好的临床应用价值。

附图说明