[发明专利]一种负载姜黄素的复合纳米颗粒及其制备方法

说明书

本发明提供了一种负载姜黄素的复合纳米颗粒及其制备方法，复合纳米颗粒为壳核结构，其中姜黄素和玉米醇溶蛋白为核，羧甲基茯苓多糖为壳，其制备方法包括如下步骤：先将茯苓多糖羧甲基化，然后在乙醇中溶解玉米醇溶蛋白并加入姜黄素，制备玉米醇溶蛋白‑姜黄素溶液，最后将制备好的玉米醇溶蛋白‑姜黄素溶液与羧甲基化的茯苓多糖溶液混合反应即得产物。本发明制备的负载姜黄素的复合纳米颗粒操作简单、成本低，稳定性好，有着良好的生物相容性，可广泛用于食品、医药领域。

技术领域

本发明属于生物材料与纳米技术领域，具体涉及一种负载姜黄素的复合纳米颗粒及其制备方法。

背景技术

姜黄素是一种天然的多酚生物活性小分子物质，它主要存在于姜黄的根茎中。人体不能合成姜黄素，必须从食物中摄取。此外，姜黄素具有消炎杀菌、抗氧化、抗衰老和抗肿瘤等多种生物和药理学作用，故姜黄素可以应用于功能性食品。但由于其水溶性较差(在水中仅约11ng/mL)，在酸性和中性条件下不易溶解，在碱性环境下不稳定，遇光、氧气和热等容易分解以及较差的生物利用度。这些问题限制了姜黄素在功能食品、医药中的进一步应用。

近年来，纳米技术的快速发展为提高疏水物质的溶解度和生物利用度提供了新的策略。纳米颗粒因其粒径小、比表面积大以及其组成、结构和功能属性易被调控，故其可以装载姜黄素进行靶向递送，提高姜黄素的生物利用度。选择合适的载体材料来包封和递送姜黄素是改善其溶解度和生物利用度的有效途径之一，合适的载体材料需要无毒，生物降解性好以及生物相容性好等优点，故可食性生物聚合物(蛋白质和多糖)纳米载体由于其安全性受到越来越多的关注。然而研究表明，单一的蛋白纳米颗粒在胃肠道中不稳定，易受pH、离子强度等条件变化的影响，在等电点附近易聚集，这极大的限制了其在递送生物活性物质方面的应用。

发明内容

基于此，本发明提供了一种负载姜黄素的复合纳米颗粒及其制备方法。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明提供一种负载姜黄素的复合纳米颗粒，复合纳米颗粒为壳核结构，其中姜黄素和玉米醇溶蛋白为核，羧甲基茯苓多糖为壳。

进一步地，所述复合纳米颗粒粒径为120-150nm，形成溶液时分散系数小于0.2，表面负电荷在-25mV到-35mV之间。

进一步地，所述复合纳米颗粒中姜黄素包封率为70-90％、载药量为1-4％。

进一步地，所述羧甲基茯苓多糖的制备包括如下步骤：

配置包含碱液和异丙醇的混合液，记为溶剂A；

取茯苓多糖溶于溶剂A，并置于冰浴中悬浮反应，得反应液Ⅰ；

取一氯乙酸溶于溶剂A得混合液，取部分混合液在30℃搅拌条件下缓慢加入反应液Ⅰ中反应，随后将温度升至60℃将余下部分混合液缓慢加反应得反应液Ⅱ；

将反应液Ⅱ冷却至调节pH至6.8-7.0，然后蒸发去除异丙醇得反应液Ⅲ；

将反应液Ⅲ装入透析袋在超纯水透析，经减压浓缩后冷冻干燥得羧甲基茯苓多糖粉末。

进一步地，所述碱液为NaOH溶液、KOH溶液中的一种。

一种制备上述负载姜黄素的复合纳米颗粒的方法，包括以下步骤：

取茯苓多糖进行羧甲基化反应得到羧甲基茯苓多糖，茯苓多糖羧甲基化后提高其溶解度和生物活性；

将上述羧甲基茯苓多糖粉末溶于pH＝4的水溶液中，经过滤膜去除大分子后形成羧甲基茯苓多糖溶液，pH＝4是防止后续纳米颗粒在等电点附近易聚集；

取玉米醇溶蛋白溶于乙醇水溶液中，再加入姜黄素，混合均匀得玉米醇溶蛋白-姜黄素溶液；