[发明专利]一种利用HPLC测定氯氮平原料药中杂质含量的方法

权利要求书

1.一种利用HPLC测定氯氮平原料药中杂质含量的方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)配置供试品溶液和对照溶液；

2)设置高效液相检测条件：色谱柱以十八烷基键合硅胶为填充剂，规格为250mm×4.6mm，填料粒径为5μm，柱温为35℃，以缓冲盐为流动相A，以甲醇、乙腈混合溶液为流动相B；流速为1.2mL/min进行梯度洗脱；

3)分别精密吸取供试品溶液和对照品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图；

所述供试品溶液的制备是方法为：精密称定氯氮平，加稀释剂溶解并稀释成每毫升含氯氮平0.5mg的溶液作为供试品溶液；

所述对照品溶液的制备方法为：取杂质A、杂质B、杂质C、杂质D及氯氮平对照品各12.5mg，精密称定，置不同50mL量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，作为对照品储备液I，精密量取5mL杂质A和氯氮平对照品储备液I，10mL杂质B和杂质D对照品储备液I，15mL杂质C对照品储备液I，置同一100mL量瓶中，加稀释剂稀释至刻度，作为对照品储备液II；精密量取2mL对照品储备液II，置50mL量瓶中，加稀释剂稀释至刻度，作为对照品溶液。

2.根据权利要求1所述的利用HPLC测定氯氮平原料药中杂质含量的方法，其特征在于，所述的稀释剂为甲醇∶水＝80∶20。

3.根据权利要求1所述的利用HPLC测定氯氮平原料药中杂质含量的方法，其特征在于，步骤2)中所述的缓冲盐为2g/L磷酸二氢钾，用磷酸调节pH至2.4。

4.根据权利要求1所述的利用HPLC测定氯氮平原料药中杂质含量的方法，其特征在于，步骤2)中所述的流动相B中甲醇∶乙腈＝45∶55。

5.根据权利要求1所述的利用HPLC测定氯氮平原料药中杂质含量的方法，其特征在于，步骤2)中，所述梯度洗脱的条件为：0-30min，流动相A的体积百分比由80％降至10％，流动相B的体积百分比由20％升至90％。

6.根据权利要求1所述的利用HPLC测定氯氮平原料药中杂质含量的方法，其特征在于，步骤3)中，所述供试品溶液与对照溶液的进样量分别为20μL。

7.根据权利要求1所述的利用HPLC测定氯氮平原料药中杂质含量的方法，其特征在于，步骤3)中，所述液相色谱仪的紫外检测器的的检测波长为257nm。

8.据权利要求1所述的利用HPLC测定丙硫异烟胺中杂质含量的方法，其特征在于，供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液保留时间一致的峰，扣除空白溶剂峰，按外标法以峰面积计算，杂质A不得过0.1％，杂质B及杂质D不得过0.2％，杂质c不得过0.3％，未知杂质不得过0.1％，总杂质和不得大于0.6％，供试品溶液色谱图中，如有小于对照品溶液中氯氮平峰面积0.5倍的杂质，则不计。