[发明专利]填充喷嘴

说明书

本发明提供一种使用了选自环烯烃聚合物或环烯烃共聚物中的树脂的填充喷嘴，或者提供如下的填充喷嘴，即，具有用于供给医药溶液的管路，在该管路的下端具备填充口部，管路及填充口部的外周剖面为圆形，填充口部流路的内径比其上游的管路的内径大。

本申请是分案申请，其母案申请的申请号：201980036221.5，申请日：2019.5.28，发明名称：填充喷嘴。

技术领域

本发明涉及一种用于将液体填充于容器的填充喷嘴。另外，本发明涉及一种包括液体的填充工序的制品的制造方法。特别地，本发明涉及用于将医药溶液填充于容器的填充喷嘴、以及包括医药溶液向容器的填充工序的液体医药制剂的制造方法。

背景技术

在食品、日用品、医药品等的制造中，在将液体填充于容器的工序中，使用泵将填充罐内的溶液穿过填充管及填充喷嘴填充于容器。作为形成医药品的制造中使用的填充喷嘴的材料，一般使用不锈钢或聚醚醚酮(PEEK)等树脂。

填充工序中，在将一定的液量连续地填充于容器时，填充喷嘴的前端的滴液(日文原文：液だれ)成为问题。来自填充喷嘴头的滴液导致制品的污染、制造环境的污染、填充精度的降低，成为制品的品质降低、生产率降低的原因。对于用于防止滴液的填充喷嘴的开发正在进行研究(专利文献1～3)。

在液体医药制剂的制造中，将医药溶液填充于管药瓶(vial)、注射器(syringe)、药筒(cartridge)、安瓿(ampoule)、器件、袋、瓶、弹性体储液器(日文原文：エラストメリツクリザ一バ一)、管等容器。在维持高度无菌的环境下进行填充工序。特别是，作为蛋白质的溶液的液体医药制剂无法在填充后交付给利用加热、辐射线照射的灭菌工序。因此，在以蛋白质作为活性成分的液体医药制剂的制造中，蛋白质的溶液在利用膜滤器的无菌过滤后立即填充于容器。

在医药品制造的无菌环境下，通过了高性能空气过滤器(HEPA过滤器)的空气进行循环，存在有附着于填充喷嘴的前端的医药溶液发生干燥的问题。干燥了的医药成分附着于填充喷嘴的前端，由此产生填充精度的降低、制品的污染、制造环境的污染、填充喷嘴的堵塞(Clogging)，成为制品的品质降低、生产率降低的原因。特别是，在因干燥了的医药成分的附着而产生填充喷嘴的堵塞的情况下，无法进行从填充喷嘴的医药溶液的喷出，无法继续制造。此种情况下，为了恢复原状，要暂时中断医药品制造或无菌环境，因此要进行制造批次的废弃、所制备出的医药溶液的废弃、无菌环境的净化，在经济上时间上都会产生大的损失。

在液体医药制剂制造中，为了防止填充喷嘴的堵塞，一般采用在医药溶液的填充后使泵反转而将填充喷嘴内的溶液吸回的方法(倒吸)。然而，有时即使采用倒吸，附着于填充喷嘴内壁的液体也仍然向填充喷嘴前端移动并滞留，干燥了的医药成分蓄积而发生堵塞。对于用于防止此种堵塞的方法报告过研究结果(非专利文献1～5)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2003-237734号

专利文献2：日本特开2004-217215号

专利文献3：日本特开2010-189029号

非专利文献

非专利文献1：PDA J Pharm Sci Technol.(2014)Mar-Apr；68(2)：153-63.

非专利文献2：PDA J Pharm Sci Technol.(2015)May-Jun；69(3)：417-26.

非专利文献3：PDA J Pharm Sci Technol.(2016)Mar-Apr；70(2)：143-156

非专利文献4：J Pharm Sci.2017 Dec；106(12)：3651-3653.