[发明专利]一种快速促进血管内皮化的3D打印可降解支架及其制备方法

说明书

本发明公开了一种快速促进血管内皮化的3D打印可降解支架及其制备方法，包括以下步骤：S1：将聚己内酯(PCL)与三七总皂苷(PNS)溶于溶剂，制得PCL‑PNS复合溶液，其中PCL和PNS的质量比为10：0.05‑10：0.1；S2：将复合溶液通风挥发处理后，获得PCL‑PNS复合材料；S3：3D打印制备获得PCL‑PNS血管支架；本发明支架具备良好的生物相容性及机械支撑力，本支架特有的交织结构可以承受更大的机械应力，且柱间所受压力较为均衡，具有优良的力学性能及抗弯折能力，引入的PNS可以加快支架表面的内皮化进程，快速建立起支架与血液良好的接触面，减少晚期血栓形成和支架内再狭窄等并发症的发生概率，在介入手术的长期成功中将发挥着巨大作用。

技术领域

本发明涉及医用材料生物工程技术领域，尤其涉及一种快速促进血管内皮化的3D打印可降解支架及其制备方法。

背景技术

21世纪世界范围面临老龄化社会，心脑血管动脉粥样硬化(AS)发病率急剧上升。AS能够导致包括缺血性中风、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心肌梗死、外周血管闭塞等高致残率和高死亡率的疾病，严重威胁着人类的健康。介入支架治疗手术已经成为治疗心脑和外周血管动脉硬化性狭窄的重要手段。介入用支架不断革新，从单纯金属支架到药物洗脱支架，但也未能完全解决支架内晚期和极晚期血栓及支架内再狭窄等一系列并发症。究其根本原因是支架植入后内皮化延迟，内皮细胞功能未能及时恢复导致的平滑肌细胞过度增生。纵观国内外药物洗脱支架常用雷帕霉素来抑制支架段血管平滑肌增殖，但同时也抑制了内皮细胞的功能，进而导致内皮化延迟。因此早期完成支架的内皮化是目前支架治疗动脉粥样硬化性狭窄亟待解决的难题。近十多年来国内外众多学者重点研究药物涂层支架和可降解支架，以期解决支架表面延迟内皮化的问题。

三七总皂苷是从中药三七中提取的主要有效成分，由人参皂苷Rg1、人参皂甙Rb1和三七皂苷R1等组成，其作用有：①促进血管生成，刺激内皮细胞的增殖，通过抗氧化细胞凋亡保护内皮细胞，并能促进人脐静脉内皮细胞的活力，与上调VEGF-KDR/Flk-1、Pl3K、eNOS和Akt有关；②通过下调ERK2和p38来抑制血小板聚集和血栓形成；③通过上调p53、Bax和caspase-3表达和下调Bal-2表达来抑制平滑肌细胞增殖和诱导其凋亡，这是三七总皂甙抗动脉粥样硬化作用的药理学基础；也通过抑制pERK1/2蛋白和WTAP-p16信号通路达到抑制血管内皮损伤后的内膜增生，弥补支架治疗动脉粥样硬化性狭窄可能引起的二次内皮损伤；④抗炎作用与下调IL-6、CRP、MCP-1和NF-KB/p65的表达有关；⑤通过调节神经递质发挥神经元和脑保护作用，非常合适治疗心脑血管动脉粥样硬化所导致的后遗症；⑥调整脂质代谢，增加高密度脂蛋白的作用。

当下还没有三七总皂苷与血管直接结合，以完成早期支架内皮化，解决延迟性狭窄等不良事件的研究。

发明内容

本发明克服了现有技术的不足，提供一种快速促进血管内皮化的3D打印可降解支架及其制备方法。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案为：一种快速促进血管内皮化的3D打印可降解支架及其制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：将聚己内酯(PCL)与三七总皂苷(PNS)溶于溶剂，制得PCL-PNS复合溶液，其中PCL和PNS的质量比为10：0.05-10：0.1；S2：将复合溶液通风挥发处理后，获得PCL-PNS复合材料；S3：3D打印制备获得PCL-PNS血管支架。

本发明一个较佳实施例中，步骤S2中的通风挥发过程：将PCL-PNS复合溶液浇筑在平板上，在通风橱中挥发有机溶剂。

本发明一个较佳实施例中，步骤S2中挥发处理时间不小于72h。

本发明一个较佳实施例中，步骤S3中先将PCL-PNS复合材料添加到3D打印机加热腔中，加热使材料处于熔融状态，再采用3D打印熔融沉积制造(FDM)，以不锈钢金属棒作为接收轴，在不同的旋转速度的条件下，往返打印若干次从而得到形态良好的PCL-PNS血管支架。