[发明专利]一种1,2,4-三氮唑-苯基异羟肟酸类化合物、制备方法和应用

权利要求书

1.一种1,2,4-三氮唑-苯基异羟肟酸类化合物，其特征在于，为式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐；

式Ⅰ中，R₁选自苯基、取代苯基、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、环己基中的一种；R₂选自苯基、取代苯基、杂芳基中的一种；R₃选自氢、甲基、乙基、丙基、正丁基、异丁基、戊基中的一种。

2.如权利要求1所述的1,2,4-三氮唑-苯基异羟肟酸类化合物，其特征在于，所述取代苯基上的取代基为不同位置的甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、甲氧基、氨基、羟基、氟、氯、溴、氰基、硝基、三氟甲基中的一种；所述杂芳基为不同位置取代的噻吩、呋喃、吡咯、吡唑、咪唑、吡啶、嘧啶、吲哚、喹啉中的一种。

3.如权利要求1所述的1,2,4-三氮唑-苯基异羟肟酸类化合物，其特征在于，选自下列化合物：

4.一种如权利要求1所述的1,2,4-三氮唑-苯基异羟肟酸类化合物的制备方法，其特征在于，反应路线如下所示；

若R₃基团不为H原子，则制备方法包括以下步骤：

(1)将取代醛a、叔丁醇钠、氰胺于溶剂中发生缩合反应，得到化合物b；

(2)将化合物b、取代肼于溶剂中发生环化反应，反应完成后冷却、析出晶体、抽滤干燥，得到化合物c；

(3)将化合物c、碱、对溴甲基苯甲酸甲酯于溶剂中发生取代反应，得到化合物d；

(4)将化合物d、碱、碘代烷于溶剂发生取代反应，得到化合物e；

(5)将化合物e、碱、羟胺水溶液于溶剂中发生水解反应，反应后除去溶剂、加水溶解，然后调节pH至弱酸性，析出固体、抽滤干燥，得到1,2,4-三氮唑-苯基异羟肟酸类化合物f；

若R₃基团为H原子，则制备方法包括以下步骤：

(ⅰ)将取代醛a、叔丁醇钠、氰胺于溶剂中发生缩合反应，得到化合物b；

(ⅱ)将化合物b、取代肼于溶剂中发生环化反应，反应完成后冷却、析出晶体、抽滤干燥，得到化合物c；

(ⅲ)将化合物c、碱、对溴甲基苯甲酸甲酯于溶剂中发生取代反应，得到化合物d；

(ⅳ)将化合物d、碱、羟胺水溶液于溶剂发生水解反应，反应后除去溶剂、加水溶解，然后调节pH至弱酸性，析出固体、抽滤干燥，得到1,2,4-三氮唑-苯基异羟肟酸类化合物f。

5.如权利要求4所述的1,2,4-三氮唑-苯基异羟肟酸类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)、(ⅰ)中，所述溶剂为甲醇、乙醇中的一种；步骤(2)、(ⅱ)中，所述溶剂为甲醇、乙醇、正丁醇、异丁醇中的一种。

6.如权利要求4所述的1,2,4-三氮唑-苯基异羟肟酸类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(3)、(4)、(ⅲ)中，所述溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、乙酸乙酯、二氧六环中的一种。

7.如权利要求4所述的1,2,4-三氮唑-苯基异羟肟酸类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(5)、(ⅳ)中，所述溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、甲醇、乙醇中的一种或两种。

8.如权利要求4所述的1,2,4-三氮唑-苯基异羟肟酸类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(3)、(4)、(ⅲ)中，所述碱为氢化钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠中的一种。

9.如权利要求4所述的1,2,4-三氮唑-苯基异羟肟酸类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(5)、(ⅳ)中，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的一种。

10.一种如权利要求1～3任一项所述的1,2,4-三氮唑-苯基异羟肟酸类化合物的应用，其特征在于，在制备基于HDAC6靶点的抑制剂或抑制药物中的应用。