[发明专利]HSP90调控塞尼卡病毒复制中的应用

说明书

本发明属于分子生物学和兽医药领域，提供了HSP90及其抑制剂在调控塞尼卡病毒复制中的应用。HSP90抑制剂可用于制备抑制塞尼卡病毒药剂，HSP90及其编码基因可用于筛选治疗或预防塞尼卡病毒药剂。本发明提供的HSP90及其抑制剂能够调控塞尼卡病毒的复制过程，对塞尼卡病毒的致病机理、疫苗研发具有重要意义。

技术领域

本发明属于分子生物学和兽医药领域，具体涉及HSP90促进塞尼卡病毒复制中的应用。

背景技术

热休克蛋白（Heat shock proteins, HSPs）最先在果蝇唾液腺中被发现，广泛存在于细胞中，作为细胞内伴侣分子在蛋白质折叠、装配、蛋白酶体降解等多种生物学活动中发挥作用。根据其分子量和等电点分为HSP110、HSP90、HSP90、HSP60、HSP40、HSP27和泛素等7大家族。HSPs主要由高度保守的氨基端（N-末端区)和具有多变性的羧基端（C-末端区）两部分构成，氨基端为ATP的结合位点，羧基端可结合未折叠的多肽。当细胞暴露于病原体、创伤或其它刺激时，HSPs可维持细胞稳态，同时在细胞内物质运输、细胞自噬及凋亡、在抗原呈递中扮演着重要角色，HSPs也是帮助蛋白质折叠和聚集的重要分子伴侣。

HSP90是动态变化的同源二聚体，有5种不同的亚型，其中HSP90α和β存在于细胞质中；且每一个单体含有3个高度保守的结构域，分别为ATP结合结构域；中间结构域，含有底物蛋白和辅助分子伴侣的结合位点；二聚化结构域，具保守五肽片段。HSP90具ATP依赖性，主要参与调节细胞结构完整性、信号转导的调节、蛋白质折叠、mRNA的稳定、细胞周期进程等重要生理过程，以阻止不可逆聚合并以ATP和共伴侣分子依赖性方式催化其底物的重新折叠。

猪塞尼卡病毒（Senecavirus A, SVA）也称塞尼卡谷病毒（seneca Valley virus,SVV），可导致猪的口吻部、口腔黏膜、蹄冠部出现水疱样病变，其临床症状与其他水疱型疫病所导致的症状难以区分。该病毒属于小RNA病毒科（Picornaviridae）、塞尼卡病毒属（Senecavirus）成员。SVA目前是塞尼卡病毒属的唯一成员。该病毒最初作为人胚胎视网膜细胞的污染物被发现，2007年首次在加拿大的猪场发现该病毒感染的猪群。该病毒可导致猪的口吻部、蹄冠部出现水疱样病变，其临床症状与其他水疱型疫病（如口蹄疫、猪水疱病）所引起的症状难以区分。除此之外，SVA可导致流行性新生仔猪暂时性死亡。目前，SVA感染已在全球多个国家有所报道，如美国、巴西、泰国等。塞尼卡病毒作为一种新出现的感染猪并可导致仔猪死亡的病毒，在病毒基础研究和疫苗研发过程中需要对塞尼卡病毒的感染和复制进行调控，但目前尚无SVA与宿主因子如HSP90之间关系的相关研究。

发明内容

针对缺乏调控塞尼卡病毒复制药剂的问题，本发明提供HSP90在促进塞尼卡病毒复制中的应用，HSP90及HSP90抑制剂能够调控塞尼卡病毒在宿主细胞内的复制，可应用于疫苗生产中。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案。

HSP90在提高塞尼卡病毒在宿主细胞内复制中的应用。

所述宿主细胞为仓鼠肾细胞BHK-21细胞。

HSP90抑制剂在制备抑制塞尼卡病毒药剂中的应用。

所述HSP90抑制剂为17-AAG。

HSP90及其编码基因在筛选治疗或预防塞尼卡病毒药剂中的应用。

所述应用包括以HSP90作为靶标，检测：

a）HSP90蛋白的活性、表达水平、修饰水平或蛋白的定位；或，

b）HSP90基因的mRNA表达水平、转录或转录后修饰水平。

本发明具有以下优点：

本发明提供的HSP90及其抑制剂能够调控塞尼卡病毒的复制过程，对塞尼卡病毒的致病机理、疫苗研发具有重要意义。

附图说明