[发明专利]一种2,4-二氯苯胺/肼的制备方法

说明书

本发明公开了一种2,4‑二氯苯胺/肼的制备方法，以苯脲为原料，通过双氯代反应、水解反应，高收率地获得2,4‑二氯苯胺或2,4‑二氯苯胺盐酸盐，并用于2,4‑二氯苯肼盐酸盐的制备。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，尤其涉及一种2,4-二氯苯胺的制备方法、及2,4-二氯苯肼的制备方法。

背景技术

2,4-二氯苯胺/肼，作为重要的原料和中间体在工业上有广泛的用途。例如在农药领域用于生产除草剂甲磺草胺、植物生长调节剂环丙酰草胺、5,7-二氯吲哚-3-乙酸、2-(5,7-二氯-1H-吲哚-3-基)-3,3,3-三氟丙酸，杀菌剂酰胺唑、亚胺唑，杀螨剂嘧螨胺；在医药方面，主要用于抗炎、抗菌、减肥药等药物的合成，例如抗炎药环丙沙星、减肥药利莫那班；在染料方面，用于颜料黄15、颜料红148的合成。

以2,4-二氯苯胺制备为例，主要有以乙酰苯胺及间二硝基苯为原料两种方法来制备。

以乙酰苯胺为起始原料。

在专利申请CN 110590564 A中，以苯胺作为原料，乙酸为溶剂，利用连续氯化法制备2,4-二氯苯胺收率高达95％。但正如其背景技术中记载的，乙酰苯胺使用氯气为氯化剂时容易存在氯的使用率低，反应温度难以控制，易生成多氯取代产物的问题。在该专利申请中虽然通过采用管式反应器连续流的方法来提高反应速率和氯气损耗，但对反应温度或反应设备的要求较高，导致收率不稳定，重复性差，很难用于大规模生产。

另外根据文献记载2,4-二氯苯胺的合成方法，化学工程师，2002年6月，第三期，p58-59)报道的结果来看，由乙酰苯胺双氯代制备2,4-二氯苯胺的平均收率为61.9％，盐酸与次氯酸钾组合本质就是原位制备氯气，氯气再进行双氯代反应，也佐证了乙酰苯胺作为双氯代的原料并没有很好的反应选择性。

文献Chlorination Reaction of Aromatic Compounds and UnsaturatedCarbon-Carbon Bonds with Chlorine on Demand，Organic Letters,2021,23(8),3015-3020报道了通过电解的方法制备2,4-二氯乙酰苯胺，该方法耗电量大，产能受限，用到四乙基氯化铵、三氯乙腈，增大了三废处理的难度，而且成本很高。

以间二硝基苯为原料制备2,4-二氯苯胺。

专利CN104086352 A报道了间二硝基苯在高温条件下通入氯气制备间二氯苯的方法，该方法需要特殊材质的设备，反应处理不当容易引起爆炸；专利CN113004142A报道了由2,4-二氯硝基苯制备间二氯苯的方法，该方法产生大量的废酸，环保压力大；硝基的还原参见文献A metal-organic framework-templated synthesis ofγ-Fe₂O₃ nanoparticlesencapsulated in porous carbon for efficient and chemoselective hydrogenationof nitro compounds,Chemical Communications,2016,52(22),4199-4202。