[发明专利]一种稳定释放的营养靶向组合物及其用途

说明书

本发明涉及一种包含萝卜硫苷、黑芥子酶和钙盐的稳定释放的靶向营养组合物，所述组合物可平稳释放萝卜硫素。本发明还涉及所述稳定释放的靶向营养组合物在制备用于预防或治疗可利用萝卜硫素预防或治疗的疾病或病症的产品中的用途。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体地涉及一种稳定释放的营养靶向组合物，本发明还涉及所述营养靶向组合物在制备用于预防或治疗可利用萝卜硫素预防或治疗的疾病或病症的产品中的用途以及提高萝卜硫素在水溶液中释放平稳性的方法。

背景技术

根据世界卫生组织2014年度报告，癌症是全球发病和死亡的主要原因，对人民生命健康造成巨大威胁，给社会发展带来了沉重的经济负担。在对抗癌症的漫长过程中，人们于1976年提出了癌症化学预防的概念，是指利用天然的或者合成的化学物质来预防、减缓或逆转癌症发生发展的策略。

癌症化学预防的一个思路是营养靶向。营养靶向的一个主要思路是利用膳食补充剂(例如西兰花)中的有效成分(萝卜硫苷和萝卜硫素)激活Nrf2(即NF-E2相关因子2,一种细胞调节抗氧化应激反应的转录因子)通路，促进II相酶的表达，从而起到相应的效应。所述效应不仅可涉及癌症化学预防作用，还可以涉及到对胃溃疡、幽门螺杆菌感染的治疗和预防作用，抗氧化作用，以及对糖尿病、心血管疾病、幽门螺旋杆菌感染、自闭症、精神分裂症、抑郁症、阿尔茨海默病等在内的多种疾病的预防和/或治疗作用。

萝卜硫素(Sulforaphane,SFN)，又称莱菔硫烷，化学名为1-异硫氰酸-4-甲磺酰基丁烷，属于异硫氰酸酯类，是美国约翰·霍普金斯大学的Paul Talalay从西兰花中发现的一种具有预防癌症能力的生物活性物质,是迄今为止蔬菜中发现的最强的抗癌成分。针对萝卜硫素的分子作用机理研究及细胞实验结果进一步显示，萝卜硫素通过调控II相酶活性对I相酶代谢物或外来物进行代谢脱毒等多种途径起到与癌症化学预防相同或相似的作用(Myzak MC,Dashwood RH.Cancer Lett.,2006,233:208-18.)。已知萝卜硫素是一种特别有效的Nrf2诱导剂，主要作用机制是激活Nrf2信号通路，诱导Ⅱ相酶(NQO1、谷胱甘肽巯基转移酶、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶、葡萄糖醛酸基转移酶等)的表达，调控抗氧化剂反应元件等。现有技术公开了萝卜硫素及其前体化合物萝卜硫苷的多种活性和作用，例如作为化学保护剂对胃溃疡、幽门螺杆菌感染的作用(CN1935003A；CN1170472C；CN101208079B)。已知Nrf2是调节许多解毒酶和抗氧化剂酶的表达的转录因子。已知萝卜硫素和萝卜硫苷是针对革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌和酵母的抗微生物活性。此外，已经证明它们对帕金森氏病发挥保护作用(在小鼠模型中)并且它们尤其是还具有利尿、抗贫血和通便性质。对莱菔硫烷的作用机制的分子基础的调查表明萝卜硫素和萝卜硫苷通过刺激II相解毒酶间接地充当抗氧化剂。此外，作为莱菔硫烷类化合物的萝卜硫素和萝卜硫苷还证实具有紫外线辐射保护作用，由此避免晒伤、由ROS(活性氧)引起的退化和皮肤癌的发生(Talalay P.；Fahey J.W.；Healy Z.R.；Wehage S.L.；Benedict A.L.；Min C.；Dinkova-KostovaA.T.PNAS,2007,104,17500-17505；CN104284885B)。近年来已证明因子Nrf2在生长因子调控、信号传导和组织修复(具体地，由氧化应激诱导的肝再生)中具有重要作用(Beyer T.；Xu W.；Teupser D.；Keller U.；Bugnon P.；Hildt E.；Thiery J.；YuetWai K.；WernerS.The EMBO Journal,2008,27,212-223)。