[发明专利]靶向紧密连接蛋白18.2的抗体药物偶联物

权利要求书

1.一种抗体药物偶联物，包括共价连接至抗体或其片段的药物部分，所述抗体或其片段对野生型人紧密连接蛋白18.2(CLDN18.2)蛋白具有结合特异性，其中所述抗体或其片段与CLDN18.2的β3-β4环和β5链结合，其中所述β3-β4环由SEQ ID NO:30的第45-63位残基(NYQGLWRSCVRESSGFTEC)组成，并且所述β5链由SEQ ID NO:30的第169-172位残基(YTFG)组成。

2.根据权利要求1所述的抗体药物偶联物，其中所述抗体或其片段连接至2至10个所述药物部分。

3.根据权利要求1所述的抗体药物偶联物，其中所述抗体或其片段连接至2至6个所述药物部分。

4.根据前述任一项权利要求所述的抗体药物偶联物，其中所述抗体或其片段不与β1和β2结合，或以比与所述β3-β4环或所述β5链低至少10倍的亲和力与β1或β2结合。

5.根据前述任一项权利要求所述的抗体药物偶联物，其中所述抗体或其片段不与CLDN18.1蛋白结合，或以比与所述CLDN18.2蛋白低至少10倍的亲和力与所述CLDN18.1蛋白结合。

6.根据前述任一项权利要求所述的抗体药物偶联物，其中所述抗体或其片段以至少是对野生型CLDN18.2蛋白的亲和力的1％的亲和力结合CLDN18.2 M149L突变体。

7.根据前述任一项权利要求所述的抗体药物偶联物，其中所述抗体或其片段与选自由N45、Y46、G48、V54、R55、E56、S58、F60和E62组成的组中的至少一个氨基酸残基、以及选自由SEQ ID NO:30的Y169和G172组成的组中的至少一个氨基酸残基结合。

8.根据前述任一项权利要求所述的抗体药物偶联物，其中所述抗体或其片段包含轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区包含轻链互补决定区CDRL1、CDRL2和CDRL3，所述重链可变区包含重链互补决定区CDRH1、CDRH2和CDRH3，并且其中：

所述CDRL1包含选自SEQ ID NO:208-226、304-305和308-309的组的氨基酸序列；

所述CDRL2包含选自SEQ ID NO:227-233的组的氨基酸序列；

所述CDRL3包含选自SEQ ID NO:3、8、13、19、20和42-58的组的氨基酸序列；

所述CDRH1包含选自SEQ ID NO:234-254的组的氨基酸序列；

所述CDRH2包含选自SEQ ID NO:255-280、306、310和311的组的氨基酸序列；并且

所述CDRH3包含选自SEQ ID NO:281-303、307和312-314的组的氨基酸序列。

9.根据权利要求8所述的抗体药物偶联物，其中：

所述CDRL1包含SEQ ID NO:210、304或305的氨基酸序列；

所述CDRL2包含SEQ ID NO:227的氨基酸序列；

所述CDRL3包含SEQ ID NO:3、19或20的氨基酸序列；

所述CDRH1包含SEQ ID NO:253的氨基酸序列；

所述CDRH2包含SEQ ID NO:278或306的氨基酸序列；并且

所述CDRH3包含SEQ ID NO:303或307的氨基酸序列。

10.根据权利要求9所述的抗体药物偶联物，其中所述抗体或其片段包含轻链可变区，所述轻链可变区包含选自由SEQ ID NO:141、192-195和206-207组成的组的氨基酸序列，或与选自由SEQ ID NO:141、192-195和206-207组成的组的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的肽。