[发明专利]一种稠杂环类化合物及其淀粉酶抑制剂的应用

说明书

本发明公开了一种稠杂环类化合物在治疗糖尿病方面的用途，属于医药技术领域。本发明采用硝基水杨酸微孔法筛选得到一种可以抑制α‑淀粉酶活性的化合物，在浓度为5μg/mL时就可以显著抑制α‑淀粉酶的活性，其ICsubgt;50/subgt;为3.27μg/mL，优于当前临床用药阿卡波糖。同时测定稠杂环类化合物在细胞水平和动物水平和毒性，结果表明这些化合物的毒性都非常低，是良好的α‑淀粉酶抑制剂。本发明找到了一种高效低毒的α‑淀粉酶的抑制剂，可用于糖尿病的治疗。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种稠杂环类化合物及其淀粉酶抑制剂的应用。

背景技术

近年来，随着人们物质与生活水平的快速提高，糖尿病、高血糖和高血脂已逐渐演变为高发疾病。糖尿病主要分为I型糖尿病和Ⅱ型糖尿病，其中，Ⅱ型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)几乎是所有年龄段都有可能患上的一种疾病，甚至连儿童也不例外，糖尿病患者中约有九成的人被诊断为Ⅱ型糖尿病。糖尿病患者体内的碳水化合物、蛋白质和脂肪分解代谢机制紊乱，使机体长期存在高血糖特征，会逐步导致身体的各种组织器官，尤其是眼、肾、心血管和神经功能的慢性损害和代谢功能障碍。

目前糖尿病的治疗方法，主要包括药物治疗、运动康复训练、饮食调控等，其中治疗该疾病的药物有很多，如胰岛素、胰岛素增敏剂、磺脲类、双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂等。这些药物在发挥作用的同时，或多或少伴随着一些副作用。因此，寻找和开发出高效低毒的降糖药物刻不容缓。

发明内容

本发明目的是合成一种具有淀粉酶抑制作用的化合物，该化合物具有潜在的治疗糖尿病的功能。

本发明采用的技术方案是：

本发明一方面，提供一种式I所示生物碱类化合物：

本发明式I所示稠杂环类化合物，具有较强的淀粉酶抑制活性，分子式为C₁₇H₁₄N₆O₂S。，¹H和¹³C-NMR数据为：

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ9.97(s,1H),7.11(s,1H),7.08(d,J＝2.4Hz,1H),6.91(dd,J＝15.4,7.7Hz,2H),6.87(d,J＝6.5Hz,1H),6.71(s,2H),6.65(s,1H),6.63(d,J＝7.1Hz,2H),3.52(s,3H).¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆)δ167.0,166.5,154.7,153.5,152.4,134.6,134.4,128.6,123.4,122.0,121.6,114.6,114.2,88.8,69.0,43.8,32.9.

本发明提供该化合物在淀粉酶抑制剂方面的应用。

α-淀粉酶抑制剂对人体唾液和胃肠道内的淀粉酶呈现出有效且专一的特异性抑制活性作用。它的作用机制是通过抑制淀粉酶对淀粉的水解，阻碍食物中的某些可溶性碳水化合物的水解及消化，从而能够减少葡萄糖的产生。由于其可经胃肠道排出体外，无需进入血液循环系统，因此安全性相对较高，常用于糖尿病人的降糖及餐后控糖，具有广阔的市场前景。

本发明首先对3,5-二硝基水杨酸微孔法中的可溶性淀粉浓度、α-淀粉酶浓度和反应时间进行优化；然后，用阿卡波糖对实验方法进行验证；采用优化后的实验条件对化合物进行筛选；对α-淀粉酶抑制效果较好的化合物进行HBE细胞实验和斑马鱼毒性实验。