[发明专利]一种利用肿瘤活组织模拟临床试验进行抗体偶联药物适应症筛选的方法

权利要求书

1.一种利用肿瘤活组织模拟临床试验进行抗体偶联药物适应症筛选的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

1)通过肿瘤活组织生物样本库和数据库筛选足量的、合适的肿瘤活组织样本；

2)构建小鼠PDTX模型；

3)利用小鼠PDTX模型模拟临床试验评估抗体偶联药物药效，然后确认抗体偶联药物的基因组学适应症特征；

其中评估的内容包括：药效评估模式的选择、数据质量控制、试验组自体肿瘤变化差异数据统计、试验组与空白组之间肿瘤体积变化差异数据统计、试验组生存质量数据统计和综合结果分析；

根据药效评估模式，设定入组的药物方案数量、癌种数量、同癌种活组织数量，计算所有试验组所需的PDTX模型数量N，计算公式如下：

N＝D*C*T*M+A*C*T*M+S*C*T*M；

根据试验入组癌种数量、同癌种活组织数量，计算所有空白组所需的PDTX模型数量X，计算公式如下：

X＝C*T*M；

根据试验入组癌种数量、同癌种活组织数量，计算所需肿瘤活组织生物样本库中的肿瘤活组织数量Y，计算公式如下：

Y＝C*T；

其中，D：药物方案数量，D为整数，D≥1；A：抗体种类，A为整数，A≥1；S：小分子化合物种类，S为整数，S≥1；C：癌种数量，C为整数，C≥1；T：同癌种活组织数量，T为整数，T≥1；M：每份活组织建模数量，M为整数，M≥3。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤3)中，利用小鼠PDTX模型模拟临床试验评估抗体偶联药物药效后，筛选取得有药效的抗体偶联药物和具备初步药敏适应性的癌种类型，从肿瘤活组织生物样本库里筛选目标癌种的具有已知突变靶点的肿瘤活组织进行PDTX复苏建模，给药已经取得有药效的抗体偶联药物，再次进行药效评估。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述药效评估包括以下步骤：

根据药效评估模式，设定入组的同癌种活组织数量，计算所有试验组所需的PDTX模型数量N，计算公式如下：

N＝T*M；

根据试验入组同癌种活组织数量，计算所有空白组所需的PDTX模型数量X，计算公式如下：

X＝T*M；

其中，T：同癌种活组织数量，T为整数，T≥1；M：每份活组织建模数量，M为整数，M≥3。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤3)中，所述试验组自体肿瘤变化差异数据统计具体内容为：

在试验组到达预期给药周期时，记录试验组小鼠PDTX模型的终点时间肿瘤体积与对应个体的起始时间体积进行差异性比较，计算自身的肿瘤生长抑制率TGI₁；

自身的肿瘤生长抑制率TGI₁的计算公式为TGI₁(％)＝(V0-Vt)/V₀*100％，其中V₀：每只小鼠PDTX模型起始给药时测量所得肿瘤体积，V_t：每只小鼠PDTX模型在时刻t时测量时的肿瘤体积；

根据实体瘤疗效评价标准评价每只小鼠PDTX模型的肿瘤药效结果，当TGI₁＞95％时，判断为mCR；当95％≥TGI₁＞30％时，判断为mPR；当30％≥TGI₁＞-20％时，判断为mSD；当TGI₁≤-20％时，判断为mPD。