[发明专利]抗-PD-1抗体及其在制备治疗食管鳞癌患者的药物中的用途

说明书

本发明涉及抗‑PD‑1抗体或其抗原结合片段在治疗食管鳞癌中的用途。为食管鳞癌的治疗提供了一种新的途径。

技术领域

本发明属于抗体领域，具体的说，涉及一种抗-PD-1抗体及其在制备治疗食管鳞癌患者的药物中的用途。

背景技术

所谓的食管鳞癌就是指发生于食道，病理类型为鳞状细胞癌的恶性肿瘤。食道癌属于消化系统常见的恶性肿瘤之一，临床上食道癌最常见的病理类型就是鳞状细胞癌，它占到了食道癌90%的比例。除此之外，食道癌还包括的病理类型有腺癌、小细胞未分化癌和癌肉瘤。目前临床上食道鳞癌最常见的临床症状是进行性加重的吞咽困难，并且随着病情的进展，患者还会出现转移灶的相关临床症状。

目前临床上对于食道鳞癌的治疗，早期病例还是采取根治性手术切除或根治性的放射治疗。对于上中段的食道鳞癌患者，一般采取根治性的放射治疗。对于下段的早期食道鳞癌患者，则采取根治性的手术治疗，对于中晚期的食道鳞癌患者，采取化疗、放射治疗为主的综合治疗。

虽然近年来对食管鳞癌的前期诊断、手术治疗、化疗药物的研究开发获得了一定的研究成果，但是食管鳞癌的死亡率和5年内的复发率仍然居高不下，也在另一方面证明了开发新的药物治疗和治疗策略的必要性。

发明内容

为了克服背景技术中存在的问题，本发明提供了一种抗-PD-1抗体及其在制备治疗食管鳞癌患者的药物中的用途。

为实现上述目的，本发明是通过如下技术方案实现的：

抗-PD-1抗体或其抗原结合片段在制备治疗食管鳞癌患者的药物中的用途，其中，所述抗体或其抗原结合片段包括：

重链可变区，其包括SEQ ID NO:1所示的CDR1、SEQ ID NO:2所示的CDR2和SEQ IDNO:3所示的CDR3；和轻链可变区，其包括SEQ ID NO:4所示的CDR1、SEQ ID NO:5所示的CDR2和SEQ ID NO:6所示的CDR3。

进一步的，所述的抗体或其抗原结合片段，其是全人源单克隆抗体。

进一步的，所述抗体或其抗原结合片段，其中所述全人源单克隆抗体由转基因大鼠生产。

进一步的，所述的抗体或其抗原结合片段，其阻断人PD-1与其配体结合，并且因此提供以下活性中的至少一个：

a)在CD4+ T细胞中诱导IL-2的产生；

b)在CD4+ T细胞中诱导IFNγ的产生；

c)诱导CD4+ T细胞的增殖；以及

d)逆转Treg抑制功能。

进一步的，所述的抗体或其抗原结合片段，其是双功能抗体(diabody)、scFv、scFv二聚体、dsFv、(dsFv)2、dsFv-dsFv '、Fv片段、Fab、Fab '或F(ab ')2。

进一步的，所述的抗体或其抗原结合片段，所述双功能抗体是BsFv或ds双功能抗体(ds diabody)。

进一步的，所述的抗体或其抗原结合片段，其进一步包括免疫球蛋白恒定区。

进一步的，所述的抗体或其抗原结合片段，其进一步包括缀合物。

本发明的有益效果：本发明提供了一种抗PD-1抗体，为食管鳞癌的治疗提供了一种新的途径。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案和有益效果更加清楚，下面将对本发明的优选实施例进行详细的说明，以方便技术人员理解。

实施例1：抗体杂交瘤的生成

1 .1免疫原的生成